Khi các nhà nghiên cứu đã hiểu thêm về những thay đổi trong tế bào ung thư khiến chúng phát triển ngoài tầm kiểm soát, họ đã phát triển các loại thuốc mới nhắm vào một số thay đổi tế bào này. Các loại thuốc nhắm mục tiêu này hoạt động khác với các loại thuốc hóa trị.
Đôi khi thuốc nhắm mục tiêu có tác dụng ngay cả khi thuốc hóa trị không còn hiệu quả. Một số loại thuốc nhắm mục tiêu có thể giúp các loại điều trị khác hoạt động tốt hơn. Và thuốc cũng có các tác dụng phụ khác với hóa trị.
Một số loại thuốc nhắm mục tiêu đã được phê duyệt để sử dụng trong điều trị ung thư vú, tuy nhiên việc sử dụng những loại thuốc này ở nam giới thường chủ yếu dựa vào mức độ hiệu quả của thuốc khi được điều trị ở phụ nữ.
Liệu pháp nhắm mục tiêu cho ung thư vú dương tính với HER2
Ở một số nam giới bị ung thư vú, các tế bào ung thư có quá nhiều protein thúc đẩy tăng trưởng được gọi là HER2 / neu (hoặc chỉ HER2) trên bề mặt của chúng. Được gọi là ung thư vú dương tính với HER2, có xu hướng phát triển và xâm lấn mạnh hơn.
Các loại thuốc khác nhau đã được phát triển nhằm vào protein HER2.
Kháng thể đơn dòng
Kháng thể đơn dòng là phiên bản nhân tạo của các protein hệ miễn dịch (kháng thể) được thiết kế để gắn vào một mục tiêu cụ thể. Trong trường hợp này, chúng gắn vào protein HER2 trên tế bào ung thư, có thể giúp ngăn tế bào phát triển.
Trastuzumab (Herceptin, những loại khác): Trastuzumab có thể được sử dụng để điều trị cả ung thư vú giai đoạn đầu và giai đoạn cuối. Thuốc thường được sử dụng cùng với hóa trị, nhưng thuốc cũng có thể được sử dụng riêng lẻ (đặc biệt là nếu đã từng thực hóa trị). Thuốc bắt đầu sử dụng trước (thuốc thuốc tân hỗ trợ) hoặc sau phẫu thuật (thuốc bổ trợ) để điều trị ung thư vú giai đoạn đầu, và được dùng trong 6 tháng đến một năm. Đối với ung thư vú giai đoạn muộn, thuốc cũng thường được sử dụng miễn là thuốc có ích và được tiêm vào tĩnh mạch (IV).
Herceptin là tên thương hiệu ban đầu của Trastuzumab, nhưng một số phiên bản tương tự (được gọi là Biosimilars) hiện cũng có sẵn, bao gồm Ogivri, Herzuma, Ontruzant, Trazimera và Kanjinti.
Một loại trastuzumab khác, được gọi là Trastuzumab và tiêm Hyaluronidase (Herceptin Hylecta), cũng có sẵn và được tiêm dưới da (dưới da) trong vài phút.
Pertuzumab (Perjeta): Được cung cấp cùng với Trastuzumab và hóa trị, trước hoặc sau khi phẫu thuật để điều trị ung thư vú giai đoạn đầu hoặc để điều trị ung thư vú giai đoạn cuối. Thuốc này được tiêm vào tĩnh mạch (IV).
Tổ hợp thuốc - kháng thể (ADCs – Antibody-drug conjugates)
Tổ hợp thuốc - kháng thể (ADCs – Antibody-drug conjugates) là một kháng thể đơn dòng được liên kết với một loại thuốc hóa trị. Trong trường hợp này, kháng thể chống HER2 hoạt động giống như một tín hiệu di chuyển bằng cách gắn vào protein HER2 trên tế bào ung thư, đưa hóa trị trực tiếp đến chúng.
Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla hoặc TDM-1): Đây là dạng thuốc kết hợp kháng thể được sử dụng riêng để điều trị ung thư vú giai đoạn sớm sau phẫu thuật (khi hóa trị và Trastuzumab đã được sử dụng trước khi phẫu thuật và khối u ung thư vẫn còn tại thời điểm phẫu thuật), hoặc để điều trị ung thư vú tiến triển ở nam giới đã được điều trị bằng Trastuzumab và hóa trị. Thuốc này được tiêm tĩnh mạch (IV).
Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu): Tổ hợp thuốc - kháng thể này có thể được sử dụng riêng để điều trị ung thư vú không thể cắt bỏ hết khối u bằng phẫu thuật hoặc đã di căn sang phần khác của cơ thể, thường sau ít nhất 2 loại thuốc nhắm mục tiêu chống HER2 khác đã được thử. Thuốc này được tiêm tĩnh mạch (IV).
Thuốc ức chế Kinase
HER2 là một loại protein được gọi là Kinase. Kinase là các protein trong tế bào thường chuyển tiếp tín hiệu (chẳng hạn như thông báo cho tế bào phát triển). Thuốc ngăn chặn Kinase được gọi là chất ức chế Kinase.
Lapatinib (Tykerb): Đây là dạng thuốc viên uống hàng ngày. Lapatinib được sử dụng để điều trị ung thư vú giai đoạn muộn, thường cùng với thuốc hóa trị Capecitabine hoặc với một số loại thuốc điều trị hormone.
Neratinib (Nerlynx): Cũng là dạng thuốc viên uống hàng ngày. Neratinib được sử dụng để điều trị ung thư vú giai đoạn đầu sau 1 năm bệnh nhân uống Trastuzumab, và thường được sử dụng trong một năm. Ngoài ra thuốc cũng có thể được dùng cùng với thuốc hóa trị Capecitabine để điều trị những bệnh nhân di căn, thường là sau khi thử ít nhất 2 loại thuốc nhắm mục tiêu chống HER2 khác.
Tucatinib (Tukysa): Là dạng thuốc viên uống hàng ngày, thường sử dụng hai lần một ngày. Tucatinib được sử dụng để điều trị ung thư vú giai đoạn muộn, sau khi ít nhất một loại thuốc nhắm mục tiêu chống HER2 khác đã được thử nghiệm. Thuốc thường được sử dụng cùng với Trastuzumab và thuốc hóa trị Capecitabine.
Tác dụng phụ của thuốc nhắm mục tiêu HER2
Các tác dụng phụ của thuốc nhắm mục tiêu HER2 thường nhẹ, nhưng một số tình trạng có thể nghiêm trọng. Vi thế hãy thảo luận những gì đang khiến bạn kỳ vọng với bác sĩ của bạn.
Các kháng thể đơn dòng và tổ hợp thuốc - kháng thể (ADCs – Antibody-drug conjugates) đôi khi có thể gây tổn thương tim trong hoặc sau khi điều trị. Ví dụ như suy tim sung huyết. Đối với hầu hết bệnh nhân (nhưng không phải tất cả), tác dụng phụ có thể kéo dài một thời gian ngắn và thuyên giảm khi ngừng thuốc. Tuy nhiên nguy cơ mắc các vấn đề về tim thường cao hơn khi dùng những loại thuốc này cùng với một số loại thuốc hóa trị chẳng hạn như Doxorubicin (Adriamycin) và Epirubicin (Ellence). Vì thế các bác sĩ thường kiểm tra chức năng tim của bạn (bằng siêu âm tim hoặc quét MUGA) trước khi điều trị và kiểm tra thường xuyên trong khi bạn đang dùng thuốc. Hãy thông báo cho bác sĩ nếu bạn cảm thấy khó thở, phù chân và mệt mỏi nghiêm trọng.
Lapatinib, Neratinib, Tucatinib và sự kết hợp giữa Pertuzumab với Trastuzumab có thể gây tiêu chảy nghiêm trọng, vì vậy, bạn nên báo cho bác sĩ ngay lập tức về bất kỳ thay đổi nào trong thói quen đi tiêu ngay khi chúng xảy ra.
Lapatinib và Tucatinib cũng có thể gây ra hội chứng tay chân miệng, trong đó bàn tay và bàn chân bị đau và đỏ, có thể phồng rộp và bong tróc.
Lapatinib, Neratinib và Tucatinib có thể gây ra các vấn đề về gan. Vì thế, bác sĩ sẽ làm xét nghiệm máu để kiểm tra chức năng gan của bạn trong quá trình điều trị. Hãy thông báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có các dấu hiệu hoặc triệu chứng của các vấn đề về gan, chẳng hạn như ngứa da, vàng da hoặc lòng trắng của mắt, nước tiểu sẫm màu hoặc đau ở vùng bụng trên bên phải.
Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) có thể gây ra bệnh phổi nghiêm trọng ở một số bệnh nhân, thậm chí có thể đe dọa tính mạng. Vì thế điều rất quan trọng mà bệnh nhân cần lưu tâm là phải thông báo cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn đang có các triệu chứng như ho, thở khò khè, khó thở hoặc sốt.
Liệu pháp nhắm mục tiêu cho ung thư vú dương tính với thụ thể hormone
Khoảng 9/10 nam giới bị ung thư vú, các tế bào ung thư vú có các protein (thụ thể) ở bên ngoài có thể gắn vào các hormone, như Estrogen hoặc Progesterone, để giúp chúng phát triển. Chúng được gọi là ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR-positive). Đôi khi chúng được gọi là ung thư có các thụ thể Estrogen (ER dương tính) hoặc ung thư có các thụ thể Progesterone (PR-dương tính). Những bệnh ung thư này thường được điều trị bằng liệu pháp hormone. Thậm chí một số loại thuốc điều trị nhắm mục tiêu có thể làm cho liệu pháp hormone hiệu quả hơn, nhưng bù lại các tác dụng phụ sẽ tăng thêm.
Chất ức chế CDK4 / 6
Những loại thuốc này ngăn chặn các protein trong tế bào được gọi là Kinase phụ thuộc cyclin (CDK), đặc biệt là CDK4 và CDK6. Việc ngăn chặn các protein này trong các tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể hormone giúp ngăn chặn các tế bào phân chia và có thể làm chậm sự phát triển của ung thư.
Abemaciclib (Verzenio) được chấp thuận sử dụng cho nam giới mắc bệnh ung thư vú tiến triển HER2 âm tính với HR dương tính và tình trạng trở nên không khả quan sau khi điều trị bằng liệu pháp hormone và hóa trị. Abemaciclib là dạng thuốc viên, thường sử dụng hai lần một ngày.
Palbociclib (Ibrance) và ribociclib (Kisqali) có thể được sử dụng cùng với một số loại thuốc điều trị hormone như Fulvestrant hoặc chất ức chế Aromatase (chẳng hạn như Letrozole) ở những bệnh nhân mắc ung thư âm tính HR, HER2 (mặc dù Ribociclib không được chấp thuận đặc biệt để sử dụng cho nam giới). Những loại thuốc đều là dạng thuốc viên, sử dụng một lần mỗi ngày trong 3 tuần, và ngưng uống một tuần trước khi bắt đầu lại.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất của các loại thuốc này là số lượng tế bào máu thấp và mệt mỏi. Ít phổ biến hơn là buồn nôn và nôn, lở miệng, rụng tóc, tiêu chảy và đau đầu. Ngoài ra, số lượng bạch cầu rất thấp có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng. Một tác dụng phụ hiếm gặp nhưng có thể đe dọa tính mạng là viêm phổi, còn được gọi là bệnh phổi kẽ.
Chất ức chế PI3K
Alpelisib (Piqray) là một loại thuốc nhắm mục tiêu được biết đến như một chất ức chế PI3K. Thuốc có tác dụng ngăn chặn một dạng protein PI3K trong tế bào ung thư, khiến chúng không thể phát triển.
Thuốc này có thể được sử dụng cùng với Fulvestrant để điều trị cho cả nam giới và phụ nữ sau mãn kinh mắc bệnh ung thư vú âm tính với thụ thể hormone HER2 tiến triển với đột biến gen PIK3CA đã phát triển trong hoặc sau khi điều trị bằng chất ức chế Aromatase. Khoảng 30% đến 40% trường hợp ung thư vú có gen PIK3CA đột biến. Bác sĩ sẽ xét nghiệm máu hoặc khối u của bạn để tìm đột biến này trước khi bắt đầu cho điều trị bằng thuốc này.
Thuốc này là dạng thuốc viên sử dụng một lần một ngày.
Các tác dụng phụ có thể bao gồm lượng đường trong máu cao, các dấu hiệu của các vấn đề về thận, gan hoặc tuyến tụy, tiêu chảy, phát ban, công thức máu thấp, buồn nôn và nôn, mệt mỏi, giảm cảm giác thèm ăn, lở miệng, giảm cân, lượng canxi thấp, các vấn đề về đông máu, và rụng tóc. Hoặc thuốc có thể gây các phản ứng da rất nghiêm trọng, chẳng hạn như phát ban kèm theo bong tróc và phồng rộp và cần thông báo cho bác sĩ ngay. Bệnh nhân có tiền sử phản ứng da nghiêm trọng nên cho báo bác sĩ biết trước khi dùng Alpelisib.
Chất ức chế mTOR
Everolimus (Afinitor) là một loại thuốc nhắm mục tiêu được biết đến như một chất ức chế mTOR. Thuốc có tác dụng ngăn chặn mTOR, một loại protein trong tế bào thường giúp chúng phát triển và phân chia. Everolimus cũng có thể ngăn khối u phát triển các mạch máu mới, giúp hạn chế sự phát triển của khối u. Trong điều trị ung thư vú, loại thuốc này dường như giúp các loại thuốc điều trị hormone hoạt động tốt hơn.
Everolimus là dạng thuốc viên, uống một lần một ngày.
Thuốc này được chấp thuận để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone tiến triển, âm tính với HER2, ung thư vú ở phụ nữ đã trải qua thời kỳ mãn kinh. Ngoài ra thuốc có thể sử dụng cùng với Exemestane (Aromasin) cho bệnh nhân có khối u đã phát triển trong khi họ đang được điều trị bằng Letrozole hoặc Anastrozole (hoặc nếu ung thư bắt đầu phát triển ngay sau khi ngừng điều trị bằng những loại thuốc này).
Everolimus cũng đang được nghiên cứu để sử dụng cho bệnh ung thư vú giai đoạn đầu và kết hợp với các phương pháp điều trị khác. Mặc dù hầu hết những người bị ung thư vú trong các nghiên cứu về Everolimus là phụ nữ, nhưng cũng có một số nghiên cứu đã thử nghiệm bao gồm cả nam giới.
Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc này bao gồm lở miệng, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi, cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi, công thức máu thấp, khó thở và ho. Everolimus cũng có thể làm tăng Lipid máu (Cholesterol và Triglycerid) và đường trong máu, vì vậy bác sĩ sẽ kiểm tra công thức máu của bạn định kỳ khi đang sử dụng thuốc này. Mặt khác thuốc cũng có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng, vì vậy bác sĩ sẽ theo dõi chặt chẽ tình trạng nhiễm trùng khi bạn đang điều trị.
Liệu pháp nhắm mục tiêu cho nam giới có đột biến BRCA
Olaparib (Lynparza) và Talazoparib (Talzenna) là những loại thuốc được gọi là chất ức chế PARP. Các protein PARP thường giúp sửa chữa các DNA bị tổn hại bên trong tế bào. Các gen BRCA (BRCA1 và BRCA2) cũng giúp sửa chữa DNA (theo một cách hơi khác), nhưng đột biến ở một trong các gen đó có thể ngăn điều này xảy ra. Các chất ức chế PARP hoạt động bằng cách ngăn chặn các protein PARP. Bởi vì các tế bào khối u có gen BRCA đột biến đã gặp khó khăn trong việc sửa chữa DNA bị tổn hại, nên việc ngăn chặn các protein PARP thường dẫn đến cái chết của các tế bào này.
Olaparib và Talazoparib có thể được sử dụng để điều trị ung thư vú di căn, âm tính với HER2 ở những bệnh nhân có đột biến BRCA đã được hóa trị (và liệu pháp hormone nếu ung thư dương tính với thụ thể hormone).
Chỉ một phần nam giới mắc bệnh ung thư vú có gen BRCA đột biến mà họ sinh ra và gen này có trong tất cả các tế bào của cơ thể (trái ngược với sự thay đổi gen được thu nhận và chỉ tìm thấy trong các tế bào ung thư). Nếu bạn không biết là có đột biến BRCA hay không, bác sĩ sẽ xét nghiệm máu để xác định điều này trước khi bắt đầu điều trị bằng một trong những loại thuốc này.
Những loại thuốc này là thuốc dạng viên, uống một lần hoặc hai lần một ngày.
Các tác dụng phụ có thể bao gồm buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, mệt mỏi, chán ăn, thay đổi khẩu vị, số lượng hồng cầu thấp (thiếu máu), số lượng tiểu cầu thấp, số lượng bạch cầu thấp, đau bụng, đau cơ và khớp. Hiếm khi, một số người được điều trị bằng chất ức chế PARP đã phát triển thành ung thư máu, chẳng hạn như hội chứng loạn sản tủy hoặc bệnh bạch cầu cấp tính dòng tế bào tủy xương (AML).
