Liệu pháp hormon còn được gọi là liệu pháp ức chế androgen . Mục đích là làm giảm mức độ hormone nam (được gọi là androgen) trong cơ thể, nhằm ngăn chặn chúng cung cấp năng lượng cho các tế bào ung thư tuyến tiền liệt.
Androgens kích thích các tế bào ung thư tuyến tiền liệt phát triển. Trong đó Testosterone và Dihydrotestosterone (DHT) là các Androgen chính trong cơ thể. Hầu hết Androgen được tạo ra bởi tinh hoàn, nhưng tuyến thượng thận (tuyến nằm trên thận) cũng như chính ung thư tuyến tiền liệt, cũng có thể tạo ra một số lượng hợp lý. Việc giảm mức độ Androgen hoặc ngăn chặn chúng xâm nhập vào các tế bào ung thư thường làm cho ung thư tuyến tiền liệt co lại hoặc phát triển chậm hơn trong một thời gian. Nhưng với liệu pháp hormon đơn thuần không thể chữa được ung thư tuyến tiền liệt.
Khi nào liệu pháp hormone được sử dụng?
Liệu pháp hormon có thể được sử dụng:
- Nếu ung thư đã lan quá xa để được chữa khỏi bằng phẫu thuật hoặc xạ trị, hoặc nếu bạn không thể thực hiện những phương pháp điều trị này vì một số lý do khác.
- Nếu ung thư vẫn còn hoặc tái phát sau khi điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị.
- Cùng với xạ trị là phương pháp điều trị ban đầu, nếu bạn có nguy cơ mắc ung thư cao hơn sau khi điều trị (dựa trên điểm Glory cao, mức PSA cao hoặc sự phát triển của ung thư bên ngoài tuyến tiền liệt)
- Trước khi xạ trị hãy cố gắng thu nhỏ ung thư để điều trị hiệu quả hơn.
Các loại liệu pháp hormone
Một số loại liệu pháp hormone có thể được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt.
Điều trị giảm nồng độ androgen tinh hoàn
Liệu pháp thiếu hụt androgen, còn được gọi là ADT, sử dụng phẫu thuật hoặc thuốc để giảm mức độ androgen được tạo ra trong tinh hoàn.
Cắt bỏ tinh hoàn (phẫu thuật thiến)
Mặc dù đây là một loại phẫu thuật, nhưng tác dụng chính của nó là như một hình thức trị liệu bằng hormone. Trong ca phẫu thuật này, bác sĩ phẫu thuật sẽ loại bỏ tinh hoàn, nơi mà hầu hết các Androgen (Testosterone và DHT) được tạo ra. Điều này khiến hầu hết các bệnh ung thư tuyến tiền liệt ngừng phát triển hoặc co lại trong một thời gian.
Thông thường cắt bỏ tinh hoàn được thực hiện như một thủ thuật ngoại trú. Đây có lẽ là hình thức trị liệu bằng hormone ít tốn kém nhất và đơn giản nhất. Nhưng không giống như một số phương pháp điều trị khác, phương pháp này có thể gây vô sinh vĩnh viễn và nhiều người nam giới gặp khó khăn trong việc chấp nhận cắt bỏ tinh hoàn.
Một số nam giới đang dự định thực hiện phẫu thuật này cũng quan tâm đến việc nó sẽ trông như thế nào sau khi phẫu thuật. Nếu muốn, nam giới cũng có thể làm tinh hoàn nhân tạo trông giống như bình thường có thể được đưa vào bìu.
Chất chủ vận LHRH
Các chất chủ vận hormone giải phóng hormone luteinizing (LHRH) (còn gọi là chất chủ vận LHRH hoặc chất chủ vận GnRH) là những thuốc làm giảm lượng testosterone do tinh hoàn tạo ra. Đôi khi việc điều trị bằng các loại thuốc này còn được gọi là thiến y học vì chúng làm giảm nồng độ androgen cũng như cắt bỏ tinh hoàn.
Mặc dù các chất chủ vận LHRH có giá cao hơn phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn và đòi hỏi cần phải thăm khám bác sĩ thường xuyên hơn, nhưng hầu hết nam giới đều chọn phương pháp này vì tinh hoàn được giữ nguyên. Tuy nhiên việc sử dụng những loại thuốc này sẽ khiến tinh hoàn có lại theo thời gian và thậm chí chúng có thể trở nên quá nhỏ để có thể cảm nhận.
Chất chủ vận LHRH thường được tiêm hoặc đặt dưới dạng cấy ghép nhỏ dưới da. Tùy thuộc vào loại thuốc được sử dụng, liều lượng dùng thuốc được cung cấp từ một lần một tháng cho đến một lần một năm. Các chất chủ vận LHRH bao gồm:
- Leuprolide (Lupron, Eligard).
- Goserelin (Zoladex).
- Triptorelin (Trelstar).
- Histrelin (Vantas).
Khi các chất chủ vận LHRH được dùng lần đầu tiên, nồng độ Testosterone sẽ tăng nhanh trong một thời gian ngắn trước khi giảm xuống mức rất thấp. Hiệu ứng này được gọi là bùng phát và đây là kết quả từ cách thức phức tạp mà các loại thuốc này hoạt động. Đối với nam giới bị ung thư di căn đến xương có thể bị đau xương. Hoặc nam giới có tuyến tiền liệt chưa được cắt bỏ có thể gặp khó khăn khi đi tiểu. Nếu ung thư đã lan đến cột sống, thậm chí khối u gia tăng nhanh chóng trong thời gian ngắn do sự bùng phát có thể đè lên tủy sống và gây đau hoặc tê liệt. Tuy nhiên có thể tránh được một cơn bùng phát bằng cách dùng thuốc kháng androgen (được thảo luận dưới đây) trong vài tuần khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chủ vận LHRH.
Thuốc đối kháng LHRH
Degarelix (Firmagon) là một chất đối kháng LHRH. Chúng hoạt động giống như chất chủ vận LHRH, nhưng chúng làm giảm nồng độ testosterone nhanh hơn và không gây ra khối u như các chất chủ vận LHRH. Điều trị bằng thuốc này cũng có thể được coi là một hình thức thiến y tế.
Thuốc này được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển. Thuốc được tiêm dưới da vào hàng tháng. Tác dụng phụ phổ biến nhất là các vấn đề tại vị trí tiêm (đau, đỏ và sưng).
Các tác dụng phụ có thể xảy ra ở Orchiectomy, chất chủ vận và chất đối kháng LHRH đều có thể gây ra tác dụng phụ tương tự từ mức độ hormone thấp hơn như testosterone. Những tác dụng phụ có thể bao gồm:
- Giảm hoặc không có ham muốn tình dục.
- Rối loạn cương dương (liệt dương).
- Co rút tinh hoàn và dương vật.
- Cảm giác nóng bừng, có thể giảm đi hoặc biến mất theo thời gian.
- Đau vú và sự phát triển của nữ hóa tuyến vú (gynecomastia).
- Loãng xương (loãng xương), có thể dẫn đến gãy xương.
- Thiếu máu (số lượng hồng cầu thấp).
- Tinh thần giảm sút.
- Mất cơ bắp.
- Tăng cân.
- Mệt mỏi.
- Tăng mức cholesterol.
- Trầm cảm.
Một số nghiên cứu cho thấy nguy cơ huyết áp cao, tiểu đường, đột quỵ, đau tim và thậm chí tử vong do bệnh tim thường cao hơn ở những trường hợp được điều trị bằng liệu pháp hormone, mặc dù không phải tất cả các nghiên cứu đều minh chứng điều này.
Nhiều tác dụng phụ của liệu pháp hormone có thể được ngăn ngừa hoặc điều trị. Ví dụ:
- Nóng bừng thường có thể được điều trị với một số thuốc chống trầm cảm hoặc các loại thuốc khác.
- Điều trị bức xạ ngắn đến ngực có thể giúp ngăn ngừa sự lan rộng của chúng, nhưng điều này không hiệu quả một khi chúng đã lan rộng đến vú.
- Một số loại thuốc có thể giúp ngăn ngừa và điều trị loãng xương.
- Trầm cảm có thể được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm hoặc bằng tư vấn.
- Tập thể dục có thể giúp giảm nhiều tác dụng phụ, bao gồm mệt mỏi, tăng cân và mất khối lượng xương và cơ.
Ngày càng có nhiều lo ngại rằng liệu pháp hormone điều trị ung thư tuyến tiền liệt có thể dẫn đến các vấn đề về suy nghĩ, tập trung hoặc trí nhớ , nhưng điều này chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng. Tuy nhiên, liệu pháp hormone dường như có thể gây ra các vấn đề về trí nhớ ở một số nam giới. Những vấn đề này hiếm khi nghiêm trọng và thường chỉ ảnh hưởng đến một số dạng suy giảm trí nhớ. Nhiều nghiên cứu đang được thực hiện để xem xét vấn đề này.
Điều trị để giảm mức androgen từ tuyến thượng thận
Các chất chủ vận và chất đối kháng LHRH có thể ngăn chặn tinh hoàn tạo ra Androgen, nhưng các tế bào ở các bộ phận khác của cơ thể, như tuyến thượng thận và tế bào ung thư tuyến tiền liệt, vẫn có thể tạo ra hormone nam, có thể thúc đẩy ung thư phát triển. Thuốc giúp ngăn chặn sự hình thành Androgen được tạo ra bởi các tế bào này.
Abiraterone (Zytiga) giúp ngăn chặn một loại enzyme (protein) có tên CYP17 (các tế bào này tạo ra androgen).
Abiraterone có thể được sử dụng ở những nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển:
- Nguy cơ cao (ung thư với số điểm Glory cao, di căn đến một số vị trí trong xương hoặc lan sang các cơ quan khác).
- Kháng cắt tinh hoàn (ung thư vẫn đang phát triển mặc dù nồng độ testosterone thấp từ chất chủ vận LHRH, chất đối kháng LHRH hoặc cắt bỏ tinh hoàn).
Thuốc này được dùng dưới dạng thuốc viên mỗi ngày. Tuy nhiên thuốc không ngăn được tinh hoàn tạo ra Testosterone, vì vậy những nam giới chưa phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn cần phải tiếp tục điều trị bằng chất chủ vận LHRH hoặc chất đối kháng. Vì Abiraterone cũng làm giảm mức độ của một số hormone khác trong cơ thể, nên cần phải sử dụng thuốc Prednisone (một loại thuốc corticosteroid) trong quá trình điều trị để tránh tác dụng phụ nhất định.
Ketoconazole (Nizoral), lần đầu tiên được sử dụng để điều trị nhiễm nấm, cũng có thể ngăn chặn sản xuất nội tiết tố Androgen được sản xuất ở tuyến thượng thận, giống như Abiraterone. Ketoconazole (Nizoral) thường được sử dụng để điều trị những trường hợp vừa được chẩn đoán mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển, vì chúng nhanh chóng để giảm mức testosterone. Chúng cũng có thể được thử nếu các hình thức khác của liệu pháp hormone không còn hoạt động.
Ketoconazole cũng có thể ngăn chặn việc sản xuất Cortisol, một loại hormon steroid quan trọng trong cơ thể, vì vậy nam giới được điều trị bằng thuốc này cần phải sử dụng một loại thuốc corticosteroid (chẳng hạn như thuốc Prednisone hoặc Hydrocortison).
Tác dụng phụ có thể xảy ra: Abiraterone có thể gây đau khớp hoặc cơ, huyết áp cao, tích tụ chất lỏng trong cơ thể, bốc hỏa, đau dạ dày và tiêu chảy. Ketoconazole có thể gây ra các xét nghiệm máu gan cao, buồn nôn, nôn, phì đại tuyến vú ở nam giới hay nữ hóa tuyến vú (mô vú ở nam giới to lên) và phát ban da.
Thuốc ngăn Androgen hoạt động
Thuốc kháng Androgen
Đối với hầu hết các tế bào ung thư tuyến tiền liệt phát triển, Androgen phải gắn vào một protein trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt gọi là thụ thể Androgen . Thuốc kháng androgen là loại thuốc cũng kết nối với các thụ thể này, giữ cho Androgen không gây ra sự phát triển của khối u. Đôi khi thuốc kháng androgen đôi còn được gọi là chất đối kháng thụ thể Androgen .
Các loại thuốc này bao gồm:
- Flutamide (Eulexin).
- Bicalutamide (Casodex).
- Nilutamid (Nilandron).
Chúng được uống hàng ngày dưới dạng thuốc viên.
Ở Hoa Kỳ, thuốc kháng Androgen thường không được sử dụng bởi:
- Một thuốc kháng Androgen có thể được thêm vào điều trị nếu cắt bỏ tinh hoàn hoặc chất chủ vận hoặc chất đối kháng LHRH không còn hoạt động.
- Đôi khi một thuốc kháng androgen cũng được dùng trong một vài tuần khi một chất chủ vận LHRH được bắt đầu sử dụng lần đầu tiên để ngăn chặn sự bùng phát của khối u.
- Một thuốc kháng Androgen cũng có thể được kết hợp với phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hoặc chất chủ vận LHRH như liệu pháp hormon đầu tiên. Điều này được gọi là phong tỏa androgen kết hợp (CAB). Vẫn còn một số tranh luận về việc liệu CAB có hiệu quả hơn là sử dụng phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hay một chất chủ vận LHRH đơn thuần. Nếu có thì hiệu quả mà nó dường như là khá ít.
- Ở một số nam giới, nếu thuốc kháng Androgen không còn hoạt động, chỉ cần ngăn chặn chất kháng Androgen có thể khiến ung thư ngừng phát triển trong một thời gian ngắn. Đây được gọi là hiệu ứng rút kháng Androgen, mặc dù các chuyên gia vẫn không chắc tại sao nó lại xảy ra.
Tác dụng phụ có thể xảy ra: Thuốc kháng androgen có tác dụng phụ tương tự thuốc chủ vận LHRH, thuốc đối kháng LHRH và cắt bỏ tinh hoàn nhưng có thể có ít tác dụng phụ về tình dục . Khi những loại thuốc này được sử dụng riêng lẻ, ham muốn tình dục và cương cứng thường có thể được duy trì. Khi những thuốc này được dùng cho những trường hợp đã được điều trị bằng chất chủ vận LHRH, tiêu chảy là tác dụng phụ chính. Buồn nôn, các vấn đề về gan và mệt mỏi cũng có thể xảy ra.
Thuốc kháng Androgen mới hơn
Enzalutamide (Xtandi), Apalutamide (Erleada) và Darolutamide (nubeqa®) là những loại thuốc kháng Androgen mới hơn.
- Tất cả các loại thuốc này có thể hữu ích ở những nam giới bị ung thư (chưa lan rộng) nhưng không còn đáp ứng với các hình thức trị liệu bằng hormone khác (được gọi là ung thư tuyến tiền liệt kháng thuốc di căn (CRPC) , được mô tả dưới đây).
- Enzalutamide cũng có thể được sử dụng cho ung thư tuyến tiền liệt di căn (ung thư đã lan rộng), cho dù nó kháng với cắt tinh hoàn hay nhạy cảm với cắt tinh hoàn (vẫn đáp ứng với các hình thức trị liệu bằng hormone khác).
- Apalutamide cũng có thể được sử dụng cho ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với cắt tinh hoàn di căn.
Những loại thuốc này được dùng dưới dạng thuốc viên mỗi ngày.
Các tác dụng phụ có thể bao gồm tiêu chảy, mệt mỏi, phát ban và làm nặng thêm các cơn bốc hỏa. Những loại thuốc này cũng có thể gây ra một số tác dụng phụ của hệ thần kinh, bao gồm chóng mặt và, hiếm khi co giật. Nam giới dùng một trong những loại thuốc này có nhiều khả năng bị ngã, dẫn đến chấn thương. Một số trường hợp có vấn đề về tim liên quan đến các loại thuốc này.
Các thuốc ức chế Androgen khác
Estrogen (nội tiết tố nữ) từng là phương pháp thay thế chính để loại bỏ tinh hoàn (cắt bỏ tinh hoàn) đối với nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển. Do các tác dụng phụ có thể xảy ra (bao gồm cả cục máu đông và vú to), Estrogen đã được thay thế bằng các loại liệu pháp hormone khác. Tuy nhiên, Estrogen có thể được thử nếu các phương pháp điều trị hormone khác không còn hiệu quả.
Các vấn đề hiện tại trong liệu pháp hormone
Có nhiều vấn đề xung quanh liệu pháp hormone mà không phải tất cả các bác sĩ đều đồng ý, chẳng hạn như thời điểm tốt nhất để bắt đầu, khi nào dừng sử dụng và cách tốt nhất để cung cấp liệu pháp. Hiện các nghiên cứu hiện đang xem xét các vấn đề này. Một vài trong số họ được thảo luận ở đây.
Điều trị ung thư giai đoạn đầu
Một số bác sĩ đã sử dụng liệu pháp hormone thay vì quan sát hoặc theo dõi tích cực ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn đầu, những người không muốn phẫu thuật hoặc xạ trị . Các nghiên cứu đã không chứng minh được những người đàn ông này sống lâu hơn những người không được điều trị cho đến khi ung thư tiến triển hoặc các triệu chứng phát triển. Bởi vì điều này, điều trị bằng hormone thường không được khuyên dùng cho ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn đầu.
Điều trị sớm so với điều trị trì hoãn
Đối với những người nam giới cần (hoặc cuối cùng sẽ cần) liệu pháp hormone, chẳng hạn như những trường hợp có mức PSA tăng sau phẫu thuật hoặc xạ trị hay những trường hợp bị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển mà không có triệu chứng, không phải lúc nào cũng tốt nhất để bắt đầu điều trị hormone. Một số bác sĩ nghĩ rằng liệu pháp hormone hoạt động tốt hơn nếu nó bắt đầu càng sớm càng tốt, ngay cả khi người bệnh cảm thấy khỏe và không có bất kỳ triệu chứng nào. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng điều trị bằng hormone có thể làm bệnh tiến triển chậm và thậm chí có thể giúp nam giới sống lâu hơn.
Nhưng không phải tất cả các bác sĩ đều đồng ý với phương pháp này. Một số đang chờ đợi thêm bằng chứng về lợi ích. Họ cho rằng do tác dụng phụ của liệu pháp hormone và khả năng ung thư có thể trở nên kháng trị sớm hơn, vì thế không nên bắt đầu điều trị cho đến khi người bệnh có triệu chứng từ bệnh ung thư. Vấn đề này đang được nghiên cứu.
Liệu pháp hormone gián đoạn so với Liệu pháp hormone gián đoạn liên tục
Sau vài tháng hoặc nhiều năm, hầu hết các bệnh ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng liệu pháp hormone trở nên kháng điều trị. Một số bác sĩ tin rằng có thể không cần phải ức chế Androgen liên tục, vì vậy họ khuyên nên điều trị gián đoạn. Điều này giúp cho người bệnh có thời gian tránh khỏi sự ức chế Androgen cũng sẽ giúp họ thoát khỏi các tác dụng phụ như mất sức, các vấn đề tình dục và bốc hỏa.
Trong một hình thức trị liệu hóc môn không liên tục, việc điều trị được dừng lại khi PSA giảm xuống mức rất thấp. Nếu mức PSA bắt đầu tăng, thuốc sẽ được bắt đầu lại. Một hình thức trị liệu không liên tục khác sử dụng liệu pháp hormone trong khoảng thời gian cố định - ví dụ: 6 tháng điều trị sau đó là 6 tháng nghỉ.
Tại thời điểm này, không rõ cách tiếp cận này có khác biệt nhiều so với liệu pháp hormone liên tục hay không. Nhưng một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng điều trị liên tục có thể giúp nam giới sống lâu hơn, nhưng các nghiên cứu khác không tìm thấy sự khác biệt như vậy.
Sự phong tỏa androgen kết hợp (CAB)
Một số bác sĩ điều trị cho bệnh nhân bị thiếu cả Androgen (cắt bỏ tinh hoàn hoặc chất chủ vận LHRH hoặc chất đối kháng) cộng với thuốc kháng Androgen. Một số nghiên cứu cho thấy điều này có thể hữu ích hơn so với thiếu Androgen, nhưng những nghiên cứu khác thì không. Hầu hết các bác sĩ không tin rằng có đủ bằng chứng cho thấy liệu pháp kết hợp này tốt hơn là bắt đầu chỉ với một loại thuốc khi điều trị ung thư tuyến tiền liệt đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể.
Chặn ba androgen (TAB)
Một số bác sĩ đã đề nghị dùng liệu pháp kết hợp cộng thêm một bước nữa, bằng cách thêm một loại thuốc gọi là chất ức chế 5-alpha reductase, hoặc Finasteride (Proscar) hay Dutasteride (Avodart) vào phong tỏa androgen kết hợp (CAB). Nhưng có rất ít bằng chứng để hỗ trợ việc sử dụng phong tỏa ba Androgen tại thời điểm này.
Ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với cắt tinh hoàn, kháng cắt tinh hoàn và kháng hormone
Những thuật ngữ này đôi khi được sử dụng để mô tả mức độ ung thư tuyến tiền liệt của nam giới đáp ứng với liệu pháp hormone.
- Ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với cắt tinh hoàn (CSPC) có nghĩa là ung thư đang được kiểm soát bằng cách giữ mức Testosterone thấp như yêu cầu nếu tinh hoàn bị cắt bỏ (gọi là mức độ thiến). Mức độ có thể được giữ ở mức thấp cùng với phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn, hoặc bằng cách dùng chất chủ vận LHRH hoặc chất đối kháng LHRH.
- Ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn (CRPC) có nghĩa là ung thư vẫn đang phát triển ngay cả khi nồng độ Testosterone ở mức hoặc dưới mức thiến. Một số bệnh ung thư vẫn có thể được giúp đỡ bằng các hình thức trị liệu bằng hormone khác, chẳng hạn như Abiraterone hoặc một trong những thuốc kháng Androgen mới hơn.
- Ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone (HRPC) đề cập đến ung thư tuyến tiền liệt mà không còn được hỗ trợ của bất kỳ loại liệu pháp hormone, bao gồm cả các loại thuốc mới.
