Việc kết hợp thuốc có thể điều trị U nguyên bào thần kinh từ nghiên cứu ở chuột

Hiện nay các nhà nghiên cứu đang thử nghiệm những phương pháp điều trị mới cho ung thư nguyên bào thần kinh - một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở trẻ em qua đó đã tìm ra một sự kết hợp của hai loại thuốc có thể làm cho các khối u biến mất được thử nghiệm ở chuột, và kết quả đem lại cho thấy nó hiệu quả hơn bất kỳ loại thuốc nào khác đang được thử nghiệm ở những con vật này.

Hôm nay (thứ năm) Giáo sư Murray Norris, Phó giám đốc Viện Nghiên cứu Y khoa Trẻ em Australia, tại Sydney, đã trình bày tại Hội nghị chuyên đề EORTC-NCI-AACR lần thứ 30 về mục tiêu phân tử và trị liệu ung thư ở Dublin, Ireland, cho biết đối với những phát hiện này được xem là không bình thường và rất quan trọng. Tuy nhiên ông cũng cảnh báo rằng cần thêm thời gian để xem xét trước khi đưa việc phối hợp thuốc này được thử nghiệm ở trẻ em, và nếu thành công, nó sẽ được đưa vào điều trị rộng rãi hơn đối với những trẻ mắc căn bệnh trên, mặc dù cả hai loại thuốc này vẫn đang trải qua thử nghiệm lâm sàng trong một loạt các bệnh ung thư ở người lớn.

U nguyên bào thần kinh là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất ở trẻ em và đây được xem là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở trẻ dưới 5 tuổi. Và căn bệnh trên thường được tìm thấy trong các tuyến thượng thận trên đầu của thận. Mặc dù các bác sĩ đã sử dụng những phác đồ điều trị chuyên sâu, tuy nhiên đối với trẻ em khi mắc phải u nguyên bào thần kinh thì tỷ lệ sống sót cho thấy thấp hơn 50%.

Giáo sư Norris cho biết: Để nghiên cứu nguyên bào thần kinh trong phòng thí nghiệm, chúng tôi sử dụng mô hình chuột neuroblastoma biến đổi gen, và kết hợp chặt chẽ với những đặc điểm lâm sàng của bệnh khi đó những con chuột này sẽ phát triển tự phát u nguyên bào thần kinh trong vòng vài tuần sau khi sinh. Ngoài ra, chúng tôi còn phát hiện ra rằng khi kết hợp CBL0137 và panobinostat trong điều trị neuroblastomas chuột mang, thì các khối u đã biến mất và không bao giờ quay trở lại trong suốt quá trình thí nghiệm, trong khi đối với những con chuột được điều trị hoặc chỉ điều trị bằng thuốc duy nhất thì các khối u lại tiếp tục phát triển.

Đây được xem là một kết quả rất quan trọng về sự kết hợp thuốc này và liệu pháp đem lại hiệu quả nhất mà chúng tôi đã quan sát được trong mô hình nguyên bào thần kinh ở chuột. Trên thực tế, sự kết hợp CBL0137 / panobinostat cho thấy hiệu quả hơn bất kỳ sự kết hợp hóa trị lâm sàng nào khác trong phòng thí nghiệm của chúng tôi đã thử nghiệm ở những con chuột này”.

CBL0137, thuộc nhóm thuốc mới gọi là curaxin, có thể tấn công cấu trúc của tế bào ung thư nhưng đây được xem là một loại thuốc an toàn và không gây hại cho DNA trong tế bào bình thường. Vì thế Giáo sư Norris cùng các cộng sự của ông đã sử dụng công nghệ giải trình tự RNA qua đó có thể phát hiện ra những thay đổi của thuốc gây ra trong các khối u, qua đó tìm hiểu xem liệu sự kết hợp của CBL0137 và panobinostat có thể ngăn chặn sự tăng trưởng tế bào thần kinh như thế nào.

Ngoài ra, kết quả của các nhà nghiên cứu cho thấy những loại thuốc này làm việc thông qua hai cơ chế khác nhau và đưa ra một cuộc tấn công nhưng theo hai hướng. Đối với cơ chế thứ nhất được xem như một cuộc tấn công trực tiếp vào chính các tế bào ung thư, qua đó tiêu diệt chúng bằng cách ức chế - sửa chữa DNA, sau đó một cơ chế thứ hai sẽ được tham gia vào gây ra một phản ứng miễn dịch mạnh mẽ. Điều này rất thú vị và hy vọng sẽ tạo điều kiện cho sự phát triển lâm sàng của những liệu pháp hiệu quả và không độc hại đối với bệnh ung thư ở trẻ em, ông nói.

Không giống như các loại thuốc hóa trị liệu thông thường khi được tương tác với DNA, CBL0137 cho thấy không gây ra tổn thương cho DNA và tương đối ít độc hại. Vì thế khi những liệu pháp được kết hợp CBL0137 sẽ có khả năng làm giảm tác dụng phụ cấp tính và lâu dài qua đó nâng cao chất lượng cuộc sống của trẻ bị ung thư. Ngoài ra một ý nghĩa quan trọng khác là khi kết hợp CBL0137 / panobinostat cho thấy có thể kích hoạt những phản ứng miễn dịch qua đó làm tăng đáng kể hiệu quả của các loại thuốc điều trị miễn dịch nếu không đem lại hiệu quả đối với u nguyên bào thần kinh.

Hiện nay, các nhà nghiên cứu vẫn đang tiếp tục làm việc trong phòng thí nghiệm để tìm hiểu thêm về cách kết hợp hai loại thuốc này được kích hoạt phản ứng miễn dịch và kiểm tra xem liệu CBL0137 / panobinostat có đem lại những khác biệt nào với các loại thuốc điều trị miễn dịch khác ở chuột. Vì thế một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của CBL0137 sẽ được bắt đầu vào năm 2019 đối với trẻ em bị ung thư nguyên bào thần kinh và ở những bệnh ung thư khác đang gặp khó khăn trong việc điều trị, sau khi hoàn thành giai đoạn thử nghiệm lâm sàng ở thuốc dành cho người lớn bị ung thư hoặc ung thư máu đã được điều trị trước đó. Và đối với cuộc thử nghiệm đơn lẻ của CBL0137 ở trẻ em sẽ cần phải được hoàn thành trước khi một thử nghiệm kiểm tra sự kết hợp của hai loại thuốc có thể được lên kế hoạch, tuy nhiên nếu như một vài năm trước nó được biết thì việc điều trị có thể đã được sử dụng rộng rãi hơn.

Tuy nhiên đối với những nghiên cứu khác của Giáo sư Norris cùng các đồng nghiệp của ông cũng cho thấy CBL0137 và panobinostat có thể làm chậm sự phát triển của leukaemias ở thời thơ ấu cho thấy có nhiều tích cực ở chuột và tỷ lệ sống được cải thiện đáng kể.

Ngoài việc phê duyệt CBL0137 cho các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I ở người lớn, FDA đã chấp thuận sử dụng panobinostat cho nhiều u tủy và nó đang được thử nghiệm trong các nghiên cứu lâm sàng cho một loạt các bệnh ung thư khác.

Đồng chủ tịch của Hội nghị chuyên đề EORTC-NCI-AACR, Tiến sĩ James L. Gulley, Giám đốc Dịch vụ tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư NIH / NCI ở Hoa Kỳ, và là chuyên gia về liệu pháp miễn dịch ung thư nhưng không có liên quan đến nghiên cứu này, nhận xét: Mặc dù đây là kết quả từ nghiên cứu được tiến hành ở chuột, nhưng chúng rất thú vị và đưa ra nhiều gợi ý về khả năng kết hợp của thuốc này có đem lại hiệu quả hơn so với những tác nhân đơn lẻ khác ở trẻ em có khối u hiếm nhưng tích cực này và đối với những bệnh nhân đang cần những phương pháp điều trị tốt hơn. Chúng tôi đang chờ kết quả có ích từ thử nghiệm lâm sàng này.