Thuốc kiểm soát gen có thể điều trị ung thư phổi

Các nhà nghiên cứu báo cáo một số thành công chống lại ung thư phổi tiến triển với "thuốc biểu sinh". Một cách tiếp cận mới để điều trị ung thư dường như giúp một số bệnh nhân bị ung thư phổi giai đoạn tiến triển và các nhà nghiên cứu cho biết họ nghĩ rằng có thể phát hiện ra những người sẽ có thể giúp ích.

Nghiên cứu nhỏ đang tạo ra sự phấn khích lớn trong thế giới điều trị ung thư vì nó chứng minh rằng cái gọi là thuốc biểu sinh có thể hoạt động khi hóa trị liệu truyền thống đã thất bại.

Thuốc biểu sinh hoạt động bằng cách kiểm soát biểu hiện gen - cách thông tin từ gen được sử dụng để tạo ra các sản phẩm như protein.

Nghiên cứu được công bố trên Cancer Discovery.

- "Đây là một nghiên cứu đột phá, cho thấy bằng cách sửa đổi biểu sinh của tế bào ung thư, chúng ta có thể nhận được phản ứng thực sự trong bệnh ung thư phổi", Jeffrey A. Engman, MD, Tiến sĩ, giám đốc ung thư lồng ngực tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, nói. Boston, trong một cuộc họp báo. "Và nhận được phản ứng thực sự trong bệnh ung thư phổi thực sự khá khó khăn, vì vậy chúng tôi đặc biệt chú ý đến các liệu pháp có thể làm được điều này." Ông không tham gia vào nghiên cứu.

Phương pháp mới để điều trị ung thư

Tất cả 45 bệnh nhân được tuyển chọn cho việc nghiên cứu đều bị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư phổi là bệnh gây chết hàng đầu ở Mỹ.

Tất cả đều có khối u đã lan ra ngoài phổi mặc dù điều trị với trung bình ba liệu pháp khác.

- "Đây là những bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn rất tiến triển", những người có ít cơ hội sống sót, nhà nghiên cứu Charles Rudin, MD, TS. Ông là giáo sư về ung thư và phó giám đốc nghiên cứu lâm sàng tại Trung tâm Ung thư Kimmel của Đại học Johns Hopkins ở Baltimore.

Rudin nói rằng ông đã tư vấn cho Syndax Enterprises, công ty sản xuất một trong những loại thuốc được thử nghiệm trong nghiên cứu.

Hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh ung thư giai đoạn tiến triển này chỉ dự kiến ​​sẽ sống sót trong khoảng 4 tháng, các nhà nghiên cứu lưu ý.

Sau khi điều trị bằng sự kết hợp của các loại thuốc Vidaza, được FDA phê chuẩn để điều trị một số rối loạn máu hiếm gặp và thuốc thử nghiệm, tuy nhiên thời gian sống trung bình của cả nhóm là 6,4 tháng.

Các bác sĩ đã viết một bài xã luận về nghiên cứu lưu ý rằng kết quả này chỉ là do tỷ lệ sống trung bình tương đương (6,7 tháng) ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc Tarceva, loại thuốc duy nhất được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đã lan rộng đến các cơ quan khác.

Con số từ nghiên cứu mới, tuy nhiên, bao gồm 11 bệnh nhân đã bỏ nghiên cứu trước khi kết thúc một chu kỳ điều trị.

Trong số những bệnh nhân đã hoàn thành ít nhất một chu kỳ điều trị đầy đủ, tỷ lệ sống trung bình thậm chí còn cao hơn, khoảng 8,6 tháng.

Hơn nữa, 4 trong số 19 bệnh nhân được hóa trị liệu sau khi kết hợp thuốc thử nghiệm đã có những phản ứng kịch tính với các phương pháp điều trị đó, "đưa ra giả thuyết rằng có lẽ liệu pháp biểu sinh theo cách nào đó đã tạo ra khối u để đáp ứng với hóa trị", Rudin nói.

Tổng cộng, 7 bệnh nhân tham gia thử nghiệm vẫn còn sống; 2 người đã sống sót trong hơn bốn năm.

Qua đó, 2 bệnh nhân trong nghiên cứu đã có kết quả đáng chú ý.

Ở một bệnh nhân, căn bệnh ung thư đã biến mất hoàn toàn trong 14 tháng, mặc dù sau đó cô đã phát triển một loại ung thư phổi khác chứng tỏ đã gây tử vong.

Một bệnh nhân thứ hai nhìn thấy các khối u đã lan đến gan của anh ta biến mất và khối u chính trong phổi của anh ta co lại.

Các nhà nghiên cứu đã mô tả các loại thuốc được dung nạp tốt với ít tác dụng phụ cho bệnh nhân. Tác dụng phụ thường được báo cáo là tình trạng thấy mệt mỏi.

Mặc dù kết quả là đầy hứa hẹn của họ, các nhà nghiên cứu cho biết vẫn còn nhiều điều phải học trước khi liệu pháp biểu sinh trở thành một phương pháp điều trị chính thống.

- Rudin nói: "Thử nghiệm này là nhỏ, và những kết quả này chắc chắn cần phải được xác nhận trong một quần thể nghiên cứu lớn hơn."

Các nhà nghiên cứu cho biết các nghiên cứu lớn hơn đang thử nghiệm combo thuốc đang được tiến hành.

"Đây chưa phải là một nghiên cứu có thể tác động đến tiêu chuẩn chăm sóc căn bệnh này. Nhưng tôi nghĩ nó mở ra một con đường mới có thể mang lại lợi ích thực sự cho những bệnh nhân này", Rudin nói.

Hiểu về biểu sinh

Các loại thuốc được cho là hoạt động bằng cách ngăn chặn một quá trình hoạt động của các gen ngăn chặn sự phát triển khối u một cách tự nhiên. Trong một số bệnh ung thư, các gen này bị tắt, lấy đi một trong những phòng vệ tự nhiên của cơ thể.

Trái ngược với các thuốc nhắm vào một gen cụ thể hoặc đột biến gen khi xuất hiện trong ung thư, các liệu pháp biểu sinh nhằm kiểm soát biểu hiện của gen.

Để giúp giải thích cách thức hoạt động của nó, nhà nghiên cứu Stephen A. Baylin, MD, giáo sư và phó giám đốc của Trung tâm Ung thư Kimmel tại Đại học Johns Hopkins, ví các gen với ổ cứng trên máy tính.

- "Nhưng ổ cứng cần một gói phần mềm để cho nó biết cách hoạt động và biểu sinh thực chất là gói phần mềm đó", Baylin nói. Baylin nói rằng ông không có hứng thú tài chính với các loại thuốc được thử nghiệm trong nghiên cứu, nhưng ông đã giúp phát triển một xét nghiệm máu được sử dụng trong nghiên cứu.

- "Trong mọi loại bệnh ung thư, ở mọi loại bệnh nhân, hàng trăm gen cũng có thể bị ảnh hưởng bởi sự bất thường trong gói phần mềm hoặc bất thường biểu sinh, và đó là những gì chúng tôi đang cố gắng nhắm mục tiêu về mặt lý thuyết", ông nói.

Ai sẽ được giúp ích?

Một câu hỏi quan trọng là tại sao một số người trong nghiên cứu có phản ứng kịch tính với thuốc khi những người khác không dùng.

Để trả lời điều đó, các nhà nghiên cứu đã cho 26 bệnh nhân trong các xét nghiệm máu nghiên cứu để kiểm tra chức năng của bốn gen được thể hiện trong một nghiên cứu trước đó để ảnh hưởng đến mức độ lan rộng của bệnh ung thư phổi.

Nếu ít nhất hai trong số bốn gen bị tắt, ung thư phổi có nhiều khả năng tái phát và lây lan.

Và thực tế, trong 10 bệnh nhân có ít nhất 2 gen im lặng, sử dụng liệu pháp thuốc biểu sinh để biến những gen đó trở lại khả năng sống sót đáng kể so với 16 bệnh nhân bị tắt gen ngay từ đầu.

"Các nhà điều tra đã thực hiện một công việc tuyệt vời trong việc cố gắng xác định các dấu ấn sinh học cụ thể," Engman nói. "Chúng tôi cần biết bệnh nhân nào sẽ đáp ứng với các liệu pháp này."