Thuốc kiểm soát cholesterol điều trị hiệu quả tình trạng suy nhược liên quan đến ung thư

Hiện tại các nhà nghiên cứu Brazil đã phát hiện ra một loại thuốc thường xuyên được kê đơn giúp kiểm soát cholesterol, cũng có thể được sử dụng điều trị chứng suy nhược hoặc tình trạng Cachexia (tên khoa học là Cachexia), một tình trạng đặc trưng của giảm cân nhanh chóng và teo cơ. Tình trạng này thường xuất hiện phổ biến ở những bệnh nhân mắc các bệnh mãn tính như ung thư, suy tim và AIDS. Nghiên cứu đã được công bố trên Scientific Reports.

Tình trạng Cachexia:

Là một tình trạng gây ra giảm cân nhanh chóng và teo cơ. Đây là một triệu chứng của nhiều tình trạng mãn tính, chẳng hạn như ung thư, suy thận mãn tính, HIV và bệnh đa xơ cứng.

Mục đích của nghiên cứu là tìm hiểu một cách toàn diện hơn về sự phát triển của tình trạng Cachexia và khám phá hoạt động của các loại thuốc có khả năng làm chậm quá trình này, Miguel Luiz Batista Jr., Giáo sư tại Đại học Mogi das Cruzes (UMC) ở Brazil và là người dẫn đầu của nghiên cứu, chia sẻ.

Theo Batista, các nghiên trước đây đã chỉ ra rằng một quá trình tái tạo mô mỡ (được gọi là mô mỡ nâu) xảy ra ở những bệnh nhân mắc chứng suy nhược, và đóng vai trò đáng kể đến việc giảm cân nhanh chóng. Và thông qua các thí nghiệm với chuột, các nhà nghiên cứu đã xác định được một loại protein quan trọng trong quá trình này và thuốc Atorvastatin có thể làm giảm tác dụng của nó.

Nghiên cứu được thực hiện với sự hợp tác của các nhà khoa học tại các trường Đại học lớn ở ở Brazil và Hoa Kỳ. Được tài trợ bởi Hội đồng Phát triển Khoa học và Công nghệ Quốc gia Brazil, Viện Serrapilheira....

Trong nghiên cứu này, Batista còn giải thích rằng mô mỡ trắng lưu trữ chất béo thường có năng lượng dư thừa, trong khi chức năng chính của mô mỡ màu nâu là điều nhiệt và cách nhiệt. Vì lý do này, vào mùa đông, cơ thể sẽ thu nạp nhiều thực phẩm hoặc chọn các bữa ăn có hàm lượng calo cao, bởi vì các tế bào mô mỡ màu nâu biến chất béo thành nhiệt độ cơ thể và điều chỉnh nó.

Các tế bào mỡ màu nâu không phải là loại tế bào duy nhất có thể đốt cháy chất béo để điều chỉnh nhiệt. Vào thời điểm lạnh giá, các tế bào mỡ màu be cũng có thể hoạt động thông qua sự hóa nâu của mô mỡ trắng. Cấu trúc và chức năng của các tế bào thay đổi trong quá trình này. Họ tiếp tục lưu trữ năng lượng dư thừa nhưng ưu tiên đốt cháy chất béo để hỗ trợ điều chỉnh nhiệt.

Batista cho biết: Ở những bệnh nhân mắc chứng suy nhược, các tế bào mỡ trắng được chuyển thành tế bào màu be. Và điều này gây ra nhiều tò mò đối với họ, bởi vì theo lý thuyết, khi một cá thể bị suy nhược thường không được hưởng lợi từ việc giảm dự trữ chất béo. Vì thế, cần tìm hiểu về vai trò sinh lý và hậu quả của quá trình hóa nâu gây ra bởi tình trạng Cachexia.

Đây là một trong hai phát hiện quan trọng của nghiên cứu của chúng tôi, Batista nói.

Gen TLR4

Gen TLR4 (tên khoa học là TLR4) là một protein đóng vai trò chính trong việc tìm ra mầm bệnh, kích hoạt miễn dịch và phản ứng viêm. Ở béo phì, các nhà nghiên cứu nghi ngờ gan TLR4 có thể được liên kết với việc tái tạo mô mỡ. Vì thế, chúng tôi đã liên kết hoạt động của gen TLR4 với tình trạng suy nhược, Batista nói.

Ở mô hình chuột, các nhà nghiên cứu đã sử dụng cả quá trình cắt bỏ gen và ức chế dược lý (thuốc) của một thụ thể tương tự như gen TLR4 ở người. Tiếp theo họ gây ra ung thư phổi bằng cách biến đổi gen ở những con chuột không có gen TLR4 và có gen TLR4.

Sau 28 ngày, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng những con chuột có gen TLR4 đã giảm 12% trọng lượng cơ thể, đây là một dấu hiệu đặc trưng của tình trạng của suy nhược.

Bên cạnh đó, tình trạng suy nhược cũng ít nghiêm trọng hơn ở những con chuột không có gen TLR4. Batista cho biết: Những con chuột này đã giảm trọng lượng và khối lượng cơ bắp ít hơn. Khả năng sống của chúng cũng lâu hơn, mặc dù sự phát triển của khối u giống như trong nhóm chuột có gen TLR4. Điều quan trọng cần lưu ý ở đây là không có bất cứ phát hiện nào về di căn phổi trong số những con chuột được biến đổi gen.

Bên cạnh đó, một phân tích về các tế bào mỡ từ hai nhóm cho thấy mô mỡ màu nâu đã xảy ra ở những con chuột có gen TLR4. Quá trình này có thể giúp giảm cân nhanh hơn. Trong khi những con chuột bị biến đổi gen (không có gen TLR4) thì mô mỡ ít bị thay đổi. Nói cách khác, việc thiếu thụ thể đã ngăn chặn đáng kể hoạt động mô mỡ màu nâu, Batista nói.

Thuốc Atorvastatin

Thuốc Atorvastatin là một loại thuốc rẻ tiền được sử dụng rộng rãi để kiểm soát cholesterol. Nghiên cứu được thực hiện trong những năm gần đây đã mô tả các tác dụng chống viêm của Atorvastatin, bao gồm cả sự điều hòa biểu hiện gen TLR4.

Trong những năm gần đây, đã có nhiều nghiên cứu được thực hiện nhằm mô tả các tác dụng chống viêm của Atorvastatin, bao gồm cả cân bằng biểu hiện gen TLR4.

Các tác giả của nghiên cứu đã quyết định sử dụng mô hình tiền lâm sàng để xác định liệu Atorvastatin có ảnh hưởng đến sự phát triển của bộ đệm ở chuột hoang dã với TLR4 theo cách tương tự như tác dụng của nó đối với chuột biến đổi gen không có TLR4. Họ gây ra ung thư phổi ở hai nhóm chuột hoang dã. Trong nhóm không được điều trị bằng Atorvastatin, các khối u đã phát triển và các triệu chứng của chứng mất ngủ đã được quan sát.

Ở những con chuột được điều trị bằng Atorvastatin, kết quả thậm chí còn tốt hơn ở những con chuột biến đổi gen không có TLR4.

Điều trị bằng thuốc Atorvastatin đạt được hiệu quả trong việc kéo dài sự sống, làm suy giảm mô mỡ cũng như hạn chế sự phát triển khối u (49,7%) so với nhóm không sử dụng thuốc. Không những thế thuốc còn tác dụng trực tếp lên gen TLR4, gây ức chế mô mỡ và giảm sự phát triển khối u, Batista nói. Vì thế loại thuốc này đem lại nhiều lợi ích trong việc điều trị suy nhược, vì kết quả của nghiên cứu di truyền và tiền lâm sàng cũng rất hứa hẹn. Chúng tôi hy vọng với những kết quả này sẽ khuyến khích các nhà nghiên cứu thử nghiệm thuốc atorvastatin ở bệnh nhân ung thư.

Trong phần lớn các trường hợp, tình trạng Cachexia đều xảy ra ở giai đoạn cuối của các bệnh mãn tính. Hội chứng sợ hãi là nguyên nhân gây ra tử vong ở những bệnh nhân trong giai đoạn này (chiếm 20%). Trong số các bệnh nhân có khối u tụy, phổi và đường tiêu hóa, chứng đau lưng được quan sát đều xảy ra tình trạng này (60% - 80% trường hợp). Và không thể thay đổi được điều này một khi tình trạng này đã xảy ra. Ở những bệnh nhân ung thư, sự phát triển của chứng đau lưng thường dẫn đến nguy cơ tử vong sớm. Sự suy nhược cực độ của bệnh nhân hầu như luôn buộc đội ngũ y tế phải giảm thuốc hoặc thậm chí là trì hoãn điều trị bằng xạ trị hoặc hóa trị. 

Thực tế trong điều trị, ưu tiên của bác sĩ ung thư không phải là điều trị chứng suy nhược mà là tấn công khối u. Tuy nhiên, nếu có thể biết được nguyên nhân của hội chứng chuyển hóa nghiêm trọng này có thể giúp các nhà nghiên cứu tìm ra các loại thuốc mới làm giảm triệu chứng và hạn chế việc điều trị ung thư liên tục.