Thuốc chống HER2 mới đáp ứng tốt với bệnh nhân ung thư ruột và dạ dày
Dublin, Ireland: Các nhà nghiên cứu đã tìm ra một kháng thể được liên kết đồng thời với hai vùng riêng biệt của thụ thể HER2 qua đó có thể ngăn chặn sự tăng trưởng của các tế bào ung thư đây được xem là dấu hiệu đầy hứa hẹn của hoạt động chống khối u ở một số bệnh ung thư bao gồm cả các bệnh thực quản, dạ dày và ruột.
Kết quả từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của thuốc, gọi là ZW25, đã được trình bày vào đầu năm nay, nhưng kết quả được cập nhật, tập trung vào những bệnh nhân bị thực quản, dạ dày, ruột và một số bệnh ung thư khác do HER2 điều khiển, được trình bày hôm nay tại EORTC thứ 30 Hội nghị chuyên đề NCI-AACR về mục tiêu phân tử và điều trị ung thư ở Dublin, Ireland.
HER2, là một thụ thể thuộc nhóm yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người, vai trò của nó được biết đến nhiều nhất trong ung thư vú. Ngoài ra, Trastuzumab (Herceptin) là phương pháp điều trị hiệu quả đối với ung thư vú dương tính với HER2. Không những thế ung thư dạ dày được điều khiển bởi HER2 cũng đáp ứng tốt với trastuzumab, tuy nhiên nếu ung thư bị tái phát trở lại ở những bệnh nhân này, thì không có bất cứ loại thuốc nào nhắm mục tiêu HER2 được chấp thuận nữa. Vì thế đối với những bệnh nhân mắc các bệnh ung thư khác do HER2 điều khiển, hiện tại sẽ không có các thuốc HER2 được chấp thuận.
Vào ngày 16 tháng 10, Tiến sĩ Murali Beeram, một bác sĩ chuyên khoa ung thư, San Antonio, Mỹ, trình bày tại hội thảo rằng, trong tổng số 24 bệnh nhân đã nhận được một số liệu pháp trước đó (trung bình là bốn) tuy nhiên kết quả cho thấy ung thư đã tái phát trở lại, ngoài ra kể từ khi tham gia giai đoạn thử nghiệm I, bắt đầu vào tháng 9 năm 2016 (hoặc 10 mg / kg mỗi tuần hoặc 20 mg / kg mỗi tuần), các nhà nghiên cứu đã đưa ra chu kỳ từ 1 đến 10 của ZW25. Và kết quả cho thấy tất cả đều có ung thư dương tính với HER2, bao gồm ung thư thực quản và dạ dày (dạ dày thực quản) (gồm 10 bệnh nhân), ruột (5 bệnh nhân), túi mật (3 bệnh nhân), ống mật (1 bệnh nhân), cổ tử cung (1 bệnh nhân), nội mạc tử cung (1 bệnh nhân) ống dẫn trứng ( 1 bệnh nhân), da (adnexal) (1 bệnh nhân), và tuyến mang tai (1 bệnh nhân), và 8 trong số những bệnh nhân này vẫn còn trong thử nghiệm.
Tuy nhiên các kết quả mới nhất cho thấy trong 17 bệnh nhân có sẵn những phản ứng đánh giá qua đó cho thấy có 13 trường hợp bị tình trạng co rút khối u trong thời gian dài. Và thời gian trung bình ở những bệnh nhân không có tiến triển của bệnh là 6,21 tháng. Ngoài ra, các tác dụng phụ xuất hiện chủ yếu nhẹ hoặc vừa phải, và thường gặp nhất là tiêu chảy hoặc phản ứng với việc truyền thuốc.
Tiến sĩ Beeram nói: Là một bác sĩ, tôi bị kích thích bởi hoạt động chống khối u và khả năng dung nạp duy nhất mà chúng ta đang thấy ở ZW25, đặc biệt câu hỏi được đặt ra là trong những bằng sáng chế này với HER2 liệu có đem lại nhiều thuận lợi? Trên thực tế, có phải trastuzumab chỉ là HER2? vì thế đây là liệu pháp duy nhất nhắm mục tiêu vào HER2 được chấp thuận cho ung thư dạ dày và không có bất cứ liệu pháp nào được nhắm mục tiêu vào HER2 được chấp thuận cho các loại ung thư khác được điều khiển bởi thụ thể HER2. Và đối với ZW25 đã được sử dụng tốt từ trước đến nay cho đến nay, qua đó cho phép nó có thể sử dụng kết hợp với các thuốc khác đem lại khả năng tốt hơn cho các phản ứng.
ZW25 là một kháng thể có thể đồng thời liên kết hai vùng riêng biệt của thụ thể HER2, đây là một protein có thể thúc đẩy cho sự phát triển của các tế bào ung thư. Tiến sĩ Beeram giải thích: Nhờ những thiết kế độc đáo này dẫn đến nhiều cơ chế hoạt động, bao gồm cả phong tỏa tín hiệu HER2 kép, tăng cường ràng buộc, và loại bỏ protein HER2 khỏi bề mặt tế bào ung thư, ngoài ra nó cũng kích thích hệ miễn dịch tấn công các tế bào ung thư. Điều này khuyến khích các hoạt động chống khối u ở bệnh nhân có khối u đã ngừng đáp ứng với liệu pháp được chấp thuận, và cả những trường hợp đang có nhiều nghi ngờ về những loại thuốc mới có thể cung cấp các hoạt động chống khối u mà không có nhiều tác dụng phụ độc hại. Vì thế các hoạt động ấn tượng của ZW25 là đáng chú ý và nên được điều tra thêm.
Ngoài các loại ung thư đã đề cập, thì một số loại khác có thể cũng được thúc đẩy bởi thụ thể HER2 bao gồm ung thư tử cung, buồng trứng, phổi và bàng quang. Zymeworks là một công ty đang phát triển ZW25, đã mở rộng nghiên cứu vào giai đoạn II / III đối với những bệnh nhân thực quản, dạ dày, và ung thư khác được lên kế hoạch cho năm tới. Bên cạnh đó, nghiên cứu này được lên kế hoạch để điều tra nghiên cứu ZW25 khi được kết hợp với các loại thuốc chống ung thư khác ở bệnh nhân ung thư có một dư thừa của các thụ thể HER2 hoặc bản sao của gen HER2, hay cũng có thể ở những người có thụ thể HER2 ít hơn và bản sao gen.
Đồng chủ tịch của Hội nghị chuyên đề EORTC-NCI-AACR, Giáo sư Antoni Ribas từ Đại học California Los Angeles, người không tham gia nghiên cứu, nhận xét: Mặc dù đây chỉ là kết quả ban đầu trên một số ít bệnh nhân, tuy nhiên các nhà nghiên cứu cho rằng HER2 mới được nhắm mục tiêu vào kháng thể qua đó có thể gây ra ảnh hưởng đến các bệnh ung thư khó điều trị hoặc không đáp ứng với các liệu pháp trước đó hay đã tái phát trở lại. Vì thế chúng tôi mong đợi kết quả nghiên cứu này cũng như các nghiên cứu tiếp theo được lên kế hoạch.