Tế bào CAR-T: Liệu pháp cải thiện cho bệnh nhân ung thư hạch tế bào B
Một thử nghiệm Quốc tế đang trong giai đoạn 2 của liệu pháp tế bào CAR-T - được công bố trên mạng vào ngày 1 tháng 12 trên Tạp chí Y học New England (và được trình bày tại cuộc họp thường niên ASH ở San Diego) cho biết hiện nay có 52% bệnh nhân gặp nhiều thuận lợi trong việc điều trị; 40% có phản ứng hoàn toàn và chỉ có 12% phản ứng một phần. Tuy nhiên sau 1 năm, đã có 65% trong số bệnh nhân này không còn bị tái phát bệnh, và 79% có phản ứng hoàn toàn. Qua đó cho thấy việc cải thiện tỷ lệ sống 'đã không đạt được.'
Ngoài ra trong nghiên cứu giai đoạn 2 này, họ thử nghiệm về Tisagenlecleucel (được bán trên thị trường với tên gọi là KYMRIAH), và được công bố trên mạng vào ngày 1 tháng 12 năm 2018 tại Tạp chí Y học New England, từ đó 1 nhóm các nhà nghiên cứu Quốc tế đã đánh giá 93 bệnh nhân bị tái phát hoặc u lympho tế bào B khuếch tán lớn (DLBCL) khó chữa. Và họ phát hiện ra rằng 52% bệnh nhân cho thấy có phản ứng thuận lợi cho điều trị. 40% đã có một phản ứng hoàn chỉnh - 12% đã có một phản ứng một phần.
Đa phần 65% những bệnh nhân này được tuyển chọn từ 27 địa điểm từ Bắc Mỹ, Châu Âu, Úc và Châu Á - cho thấy đã không bị tái phát sau một năm, có 79% trường hợp có phản ứng hoàn toàn. Vì thế tỷ lệ sống trung bình vẫn chưa có tiến triển cho bệnh nhân trong thử nghiệm này được gọi là JULIET, các tác giả lưu ý.
Vì thế với những điều thuận lợi này được so sánh với các nghiên cứu trước đó được dựa trên hóa trị. Và nghiên cứu SCHOLAR-1, được công bố vào năm 2017, đã phát hiện ra chỉ có 7% bệnh nhân bị DLBCL có phản ứng hoàn toàn. Và tỷ lệ sống trung bình chỉ là 6,2 tháng. Qua đó kết quả cho thấy ở các nhóm phụ của bệnh nhân còn rất kém trong nghiên cứu này, các tác giả của SCHOLAR-1 lưu ý.
Qua đó những dữ liệu đầy tiềm năng ở thử nghiệm JULIET "đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt vào ngày 1 tháng 5 năm 2018 của tisagenlecleucel trong điều trị DLBCL", Michael Bishop, đồng tác giả nghiên cứu, Giáo sư Y khoa và Giám đốc Chương trình Trị liệu Tế bào tại Đại học Y khoa Chicago. Và với kết quả hiện tại của chúng tôi được xem là một dấu hiệu đầy hứa hẹn về tiềm năng mang lại lợi ích lâu dài.
Scott McIntyre, bệnh nhân đang ở giai đoạn 3 DLBCL là người đầu tiên nhận được liệu pháp tế bào CAR-T tại Đại học Chicago, cho biết rất vui được tìm hiểu về kết quả nghiên cứu. Hiện nay ông được điều trị sau 30 tháng và không có dấu hiệu tái phát. Ông vẫn được truyền máu kháng thể cứ mỗi hai tháng để bảo vệ cơ thể khỏi nguy cơ nhiễm trùng đi kèm với các tế bào B bình thường bị loại bỏ. Nhưng South Bend, người Ấn Độ đã nhanh chóng quay trở lại công việc của mình và hiếm khi bỏ lỡ một trận đấu bóng đá ở Notre Dame. Và ông vừa trở về sau khi xem đội bất khả chiến bại đã đánh bại Đại học Nam California.
Thử nghiệm JULIET, có trụ sở tại Đại học Pennsylvania, là một nghiên cứu toàn cầu, cho những trường hợp bị DLBCL tái phát hoặc khó chữa trị. Đối với bệnh nhân đã nhận được ít nhất 2 điều trị trước đó.
Với quá trình điều trị phức tạp. Nên đội ngũ chăm sóc sẽ lấy máu từ bệnh nhân, rồi chiết tế bào T và trả lại. Từ đó các tế bào T được chuyển đến cơ sở Morris Plains Novartis' ở New Jersey. Và nhóm nghiên cứu đã sửa đổi các tế bào lympho T, qua đó cho phép chúng tìm ra các tế bào B gây bệnh và thấy được một loại protein bề mặt được gọi là CD19 và tiêu diệt chúng.
Và một khi các tế bào T được đưa trở lại bệnh viện và tái truyền vào bệnh nhân, chúng được tăng trưởng nhanh chóng tạo ra hàng triệu con. Từ đó họ nhanh chóng khởi động một cuộc tấn công mạnh mẽ vào các tế bào hiển thị CD19, dẫn đến sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư.
Quá trình này, một dạng liệu pháp miễn dịch, tuy nhiên có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng nhưng thường tự giới hạn. Và các tác dụng phổ biến thường gặp nhất là hội chứng cytokine (chiếm khoảng 58%), gây ra các triệu chứng giống cúm nghiêm trọng như sốt, sưng và huyết áp thấp. Không những thế nó cũng có thể gây ra các tác động đến thần kinh như mê sảng, nhưng các bác sĩ đã có cách kiểm soát những tác dụng phụ này. Và hiện nay chưa có bất cứ trường hợp tử vong nào trong nghiên cứu này khi đang được thử nghiệm điều trị.
McIntyre trải qua hội chứng cytokine nhẹ và một số tác động đến thần kinh, tuy nhiên những phản ứng nhanh với thuốc đã được thiết kế để hạn chế những tác dụng phụ này.
Sự tiến triển ở tỷ lệ sống trung bình vẫn chưa đạt được những phản ứng hoàn toàn, các tác giả viết. Và khả năng ở tháng 12 là 90% trong số những trường hợp được đáp ứng trọn vẹn.
Nhìn chung, điều này cực kỳ thú vị, Bishop nói. Qua đó tỷ lệ tái phát sau 12 tháng cho thấy hiếm khi xuất hiện. Và đối với bệnh nhân đầu tiên ở thử nghiệm của chúng tôi, được điều trị vào tháng 5 năm 2016, đã trở lại làm việc trong hai năm rưỡi. Từ đó chúng tôi đã chứng minh được liệu pháp tế bào CAR-T trong thử nghiệm này có thể cung cấp một tỷ lệ cao ở phản ứng bền.
Sự chấp thuận của FDA về tisagenlecleucel ở bệnh nhân tái phát hoặc khó chữa trị DLBCL dựa trên thử nghiệm lâm sàng JULIET giai đoạn 2, và nghiên này được đăng ký toàn cầu đa trung tâm đầu tiên cho Kymriah ở bệnh nhân bị DLBCL. Và JULIET được xem là nghiên cứu lớn nhất kiểm tra một liệu pháp CAR-T trong DLBCL. Nó đã được bệnh nhân từ 27 trang web ở 10 quốc gia trên khắp Hoa Kỳ, Canada, Úc, Nhật Bản và Châu u, đăng ký và cũng bao gồm: Áo, Pháp, Đức, Ý, Na Uy và Hà Lan.