Tại sao một số khối u não lại đáp ứng với liệu pháp miễn dịch
Hiện nay, các nhà nghiên cứu Columbia đã tìm hiểu lý do tại sao một số khối u nguyên bào thần kinh đệm (đây là loại ung thư não phổ biến nhất) lại đáp ứng với liệu pháp miễn dịch. Các phát hiện này có thể giúp nhiều bệnh nhân có nhiều khả năng được hưởng lợi từ việc điều trị bằng thuốc trị liệu miễn dịch, từ đó phát triển của các phương pháp điều trị hiệu quả và rộng rãi hơn.
Nghiên cứu này được dẫn đầu bởi Tiến sĩ Raul Rabadan, đã được công bố trực tuyến trên tạp chí Nature Medicine.
Hiện tại, 1 trong 10 bệnh nhân mắc glioblastoma đều cho thấy đáp ứng với liệu pháp miễn dịch, đây là thành công đáng ghi nhận từ việc điều trị nhiều loại ung thư xâm lấn trong vài năm qua. Tuy nhiên, cho đến nay vẫn chưa xác định được cách nào có thể giúp bệnh nhân glioblastoma biết trước khi nào thuốc sẽ đáp ứng.
U nguyên bào thần kinh đệm (glioblastoma): Là u não ác tính nghiêm trọng, xuất hiện ở những khối u tế bào thần kinh ở một số khu vực trên cơ thể. Bệnh gây tác động lớn đến hệ thần kinh của con người, làm giảm tuổi thọ của người bệnh và có nguy cơ tử vong cao.
Đối với bệnh nhân mắc phải căn bệnh này thường được điều trị bằng phẫu thuật để loại bỏ khối u, tiếp theo là xạ trị và hóa trị. Ngay cả với liệu pháp tích cực, tiên lượng vẫn rất kém, với thời gian sống sót trung bình là khoảng 14 tháng.
Và cũng giống như nhiều bệnh ung thư khác, u nguyên bào thần kinh đệm có thể ngăn chặn hệ thống miễn dịch tấn công các tế bào ung thư bằng cách tác động vào một protein gọi là PD-1. Khi đó, thuốc trị liệu miễn dịch được gọi là chất ức chế PD-1 được thiết kế để giải phóng hệ thống miễn dịch. Từ sự thành công của thuốc ức chế PD-1 trong các bệnh ung thư khác, các bác sĩ đã hy vọng rằng các loại thuốc trị liệu miễn dịch sẽ giúp được bệnh nhân mắc glioblastoma.
Để hiểu được lý do tại sao chỉ có một vài trong số các khối u này phản ứng với các loại thuốc điều trị miễn dịch, nhóm của Rabadan đã xem xét toàn diện về môi trường khối u, bao gồm khối u chính và tất cả các tế bào hỗ trợ nó ở 66 bệnh nhân glioblastoma trước và sau khi điều trị bằng thuốc ức chế PD-1 (nivolumab hoặc pembrolizumab). (Trong số này, đã có 17 người phản ứng với thuốc từ 6 tháng trở lên).
Bên cạnh đó, vẫn có các khối u không đáp ứng với thuốc nhưng vẫn có nhiều đột biến trong một gen gọi là PTEN, có mức độ đại thực bào cao hơn các tế bào miễn dịch (có chức năng giúp cơ thể chống lại vi khuẩn và các yếu tố nguy cơ khác). Nhưng trong u nguyên bào thần kinh đệm, đại thực bào lại giải phóng một số yếu tố tăng trưởng nhằm thúc đẩy sự sống sót và lan rộng của các tế bào ung thư.
Ngoài ra, các tế bào ung thư trong các khối u có đột biến PTEN cũng được tập hợp và liên kết chặt chẽ với nhau, điều này có thể ngăn các tế bào miễn dịch xâm nhập vào khối u và môi trường vi mô của nó.
Mặt khác, đối với các khối u đáp ứng với thuốc, lại có nhiều đột biến hơn trong một đường truyền tín hiệu được gọi là MAPK, giúp điều chỉnh các chức năng tế bào thiết yếu.
Bác sĩ chuyên khoa thần kinh Fabio M. Iwamoto, cũng là đồng tác giả của nghiên cứu cho biết: Những đột biến này thường xảy ra trước khi bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế PD-1, vì vậy xét nghiệm đột biến được xem là một phương pháp đáng tin cậy để dự đoán bệnh nhân nào có khả năng đáp ứng với liệu pháp miễn dịch.
Trong nghiên cứu này: Đối với những bệnh nhân glioblastoma bị đột biến MAPK có thể được hưởng lợi nhiều hơn từ liệu pháp miễn dịch nếu thuốc ức chế PD-1 được kết hợp với liệu pháp nhắm mục tiêu MAPK, mặc dù sự kết hợp này cần được thử nghiệm lâm sàng. Từ đó, các liệu pháp nhắm mục tiêu MAPK đã được phê duyệt dành cho các khối u ác tính di căn và hiện đang được thử nghiệm để điều trị các bệnh ung thư khác.
Rabadan chia sẻ: Hiện tại, Chúng tôi vẫn đang ở giai đoạn đầu để hiểu về liệu pháp miễn dịch ung thư, đặc biệt là bệnh u nguyên bào thần kinh đệm. Tuy nhiên, trong nghiên cứu này chúng tôi có thể dự đoán bệnh nhân glioblastoma nào có thể được hưởng lợi từ liệu pháp này. Từ những điều này, đã giúp chúng tôi xác định các mục tiêu mới trong điều trị và có thể cải thiện liệu pháp miễn dịch cho tất cả bệnh nhân glioblastoma.