RIP1 Kinase là mục tiêu điều trị nhiều triển vọng trong ung thư tuyến tụy

Kết quả cho thấy các phát hiện xoay quanh hệ thống miễn dịch, tấn công các sinh vật ngoại lai như vi khuẩn đang trong quá trình rời khỏi các tế bào của cơ thể. Ngoài ra để loại bỏ các tế bào bình thường, hệ thống sử dụng các cảm biến "điểm kiểm soát chu kỳ tế bào" để đóng lại các tế bào miễn dịch khi chúng nhận được tín hiệu phù hợp. Qua đó cơ thể nhận ra các khối u bất thường, tuy nhiên các tế bào ung thư không thích hợp có thể lập ra các trạm kiểm soát "để ngắt" và ngăn chặn sự tấn công miễn dịch.

Ngoài ra các kết quả hiện tại trong nghiên cứu ở chuột và tế bào ung thư ở người cho thấy loại thuốc GSK547, có thể giúp một loại thuốc khác gọi là chất ức chế điểm kiểm soát để tấn công tế bào ung thư. Qua đó, các GSK547 có thể kết hợp tuyến Adenocarcinoma và tăng gấp đôi sự sống lên đến 50 ngày ở loài chuột trong khi đối với những con chuột tương tự chỉ có chất ức chế điểm kiểm soát chỉ sống được 25 ngày.

Nghiên cứu được thực hiện bởi các nhà khoa học tại Trường Y khoa NYU - Trung tâm Ung thư Perlmutter và được phối hợp bởi các nhà khoa học tại GlaxoSmithKline, đây là nhà sản xuất thuốc đang được phát triển. Hơn nữa, công ty dự kiến ​​sẽ ra mắt thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I vào tháng 11 bằng cách sử dụng một phiên bản của loại thuốc mới được xem là thử nghiệm an toàn ở người và được đặt tên là GSK095.

George Miller, Giáo sư HL Pachter tại NYU Langone Health và Perlmutter cho biết: Từ kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy đây sẽ là hỗ trợ tiềm năng đem lại hiệu quả của việc ngăn chặn một quá trình tín hiệu trong ung thư tuyến theo cách bổ sung mạnh mẽ các phương pháp điều trị hiện có. Miller cho biết thêm: Nếu các thử nghiệm lâm sàng chứng minh thành công, điều này có thể đem lại cơ hội đối với nhiều người mắc bệnh giai đoạn cuối.

Việc GSK547 và GSK095 hoạt động bằng cách ngăn chặn hoạt động của một enzyme gọi là thụ thể tương tác serine / threonine-protein kinase 1, hoặc RIP1. Không những thế Enzym này có thể điều chỉnh các tế bào miễn dịch gọi là đại thực bào, đây được xem là trú ngụ của các khối u, tuy nhiên sau đó "quyết định" trở thành một loại tế bào ngăn chặn đáp ứng miễn dịch dựa trên các tín hiệu được đưa ra bởi các tế bào ung thư.

RIP1 Kinase là mục tiêu điều trị nhiều triển vọng trong ung thư tuyến tụy.

Miller cho biết thêm rằng đại thực bào trong tuyến Adenocarcinoma không thể bật các tế bào T "sát thủ", thường tấn công các tế bào ung thư.

Cụ thể hơn, nghiên cứu mới được tìm thấy trong các xét nghiệm của tế bào ung thư tuyến tụy ở người được điều trị bằng ức chế GSK547 RIP1 mang lại sự kích hoạt tế bào T gấp đôi và giảm gấp 5 lần loại tế bào T gây ảnh hưởng đến đại thực bào ức chế hệ thống miễn dịch.

Ung thư tuyến tụy là dạng ung thư phổ biến nhất, tấn công hơn 50.000 người Mỹ mỗi năm và gây tử vong gần như cùng một con số, theo Miller. Ông nói: Hiện nay việc điều trị tùy chọn rất ít và chỉ tập trung vào giảm đau hoặc phẫu thuật hay xạ trị để kéo dài tuổi thọ.  

Trước đây những nỗ lực trong việc khai thác hệ miễn dịch để tăng số lượng tế bào T đã thất bại, bởi vì có quá ít các tế bào cần thiết để tấn công ung thư, khi đó khối u vẫn tiếp tục phát triển và lan rộng. Miller cho biết nhóm của ông đã không nhìn thấy vấn đề này với GSK547, vì thế hoạt động "ngược dòng" trong hệ thống miễn dịch, trước khi kích hoạt tế bào T, và như là một "điều chỉnh tổng thể".

Thuốc được sử dụng kết hợp với GSK547 là chất ức chế PD1, một liệu pháp ngăn chặn các tế bào ung thư tránh hệ thống miễn dịch và một chất hoạt hóa ICOS qua đó giúp các tế bào T của hệ thống miễn dịch xác định được các tế bào ung thư và nhắm vào chúng để tấn công.

Phương pháp tiếp cận này của các nhà nghiên cứu được thiết kế để biến các khối u "lạnh" tránh hệ miễn dịch thành các khối u "nóng", mà hệ thống có thể nhắm mục tiêu", tác giả đồng nghiên cứu Wei Wang, một nghiên cứu sinh tại Khoa Phẫu thuật tại NYU Langone và Perlmutter, cho biết. Và cuối cùng, các nhà nghiên cứu hy vọng rằng những nghiên cứu trong tương lai của họ sẽ cung cấp thêm nhiều thông tin về ức chế kinase RIP1 có thể được áp dụng cho một số loại ung thư có khả năng chống lại sự ức chế điểm kiểm soát."

Vì thế thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I sắp tới về thuốc sẽ nghiên cứu sử dụng GSK095, và loại thuốc trên được dùng 2 lần mỗi ngày, khi thuốc được đưa dung nạp vào cơ thể nó sẽ ngăn chặn được sự phát triển của bệnh. Và nghiên cứu này sẽ đo lường các tác dụng phụ của thuốc gây ra trong quá trình điều trị ung thư. Ngoài ra thuốc ức chế RIP1-kinase sẽ được thử nghiệm một mình, và với một nhóm bệnh nhân riêng biệt, được kết hợp với pembrolizumab, một chất ức chế điểm kiểm soát. Nghiên cứu này sẽ được liệt kê trên trang web của Viện Y tế Quốc gia và được dẫn dắt bởi điều tra viên nghiên cứu Deirdre Cohen, một trợ lý giáo sư tại Khoa Y tại NYU Langone và Perlmutter. Hỗ trợ tài trợ cho thử nghiệm sẽ được GlaxoSmithKline cung cấp. Trung tâm Ung thư Perlmutter là một trong tám trung tâm ung thư tham gia Liên minh Ung thư và Dịch thuật Ung thư học của GlaxoSmithKline.