Phát triển loại thuốc mới cải thiện hiệu quả của liệu pháp miễn dịch ung thư
Sau nhiều thập kỷ nghiên cứu, ung thư vẫn là căn bệnh khó điều trị, một phần là do khả năng trốn tránh sự phòng vệ tự nhiên của cơ thể được tìm thấy trong hệ thống miễn dịch.
Hiện nay liệu pháp miễn dịch, có tác dụng kích thích hệ thống miễn dịch của cơ thể nhằm tìm và tấn công ung thư hay các bệnh khác, đây được xem là một hướng đi mới trong điều trị. Tuy nhiên chỉ một phần nhỏ bệnh nhân ung thư có thể đáp ứng với các liệu pháp này, và nhiều trường hợp đã gặp phải các tác dụng phụ bất lợi, bao gồm đau và viêm.
Vì thế các nhà nghiên cứu tại Viện Kỹ thuật phân tử của Đại học Chicago đã phát triển một cách mới có thể nhắm mục tiêu liệu pháp miễn dịch và đưa chúng tấn công trực tiếp lên khối u, giảm tác dụng phụ và giúp trị liệu hiệu quả hơn trong ung thư.
Giáo sư Jeffrey Hubbell, đồng tác giả nghiên cứu cho biết: Các liệu pháp miễn dịch đem lại nhiều tiềm năng trong điều trị ung thư, nhưng chúng thường độc hại và không hiệu quả. Vì vậy nếu chúng tôi có thể nhắm mục tiêu vào việc hỗ trợ và giúp bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp miễn dịch, điều này thực sự có thể đem lại nhiều thay đổi trong điều trị và cung cấp cho bệnh nhân nhiều lựa chọn hơn.
Nâng cao hiệu quả của liệu pháp miễn dịch
Hệ thống miễn dịch thường hoạt động không hiệu quả trong việc chống lại ung thư vì nó sử dụng các phân tử (điểm kiểm tra) trên các tế bào miễn dịch cần được kích hoạt nhằm xác định xem đây có phải là tế bào ung thư hay không.
Khi đó các tế bào ung thư có thể chiếm quyền điều khiển để tránh bị hệ thống miễn dịch phát hiện. Vì thế liệu pháp miễn dịch được thiết kế nhằm phá vỡ tình trạng này và các bác sĩ thường sử dụng một hoặc kết hợp các liệu pháp này trong điều trị một số bệnh ung thư.
Trong đó có một liệu pháp, được gọi là chất ức chế điểm kiểm tra (tên viết tắt là CPI), hoạt động bằng cách ngăn chặn protein, cho phép các tế bào miễn dịch tìm và tấn công ung thư. Một loại khác được gọi là interleukin (tên viết tắt là IL) -2, đây là một loại protein được tạo ra bởi các tế bào bạch cầu làm tăng sự phát triển của các tế bào miễn dịch, hoạt động bằng cách kích thích hệ thống miễn dịch tấn công ung thư.
Mặc dù các liệu pháp này đều giúp điều trị ung thư ở nhiều bệnh nhân, nhưng chúng đánh giá quá cao hệ thống miễn dịch, dẫn đến nhiều độc tính cho gan và gây ra viêm khắp cơ thể.
Nhắm mục tiêu vào collagen
Vì vậy Hubbell và các cộng tác viên của ông, bao gồm Melody Swartz, Giáo sư William B. Ogden đều là đồng tác giả của nghiên cứu, cùng với tiến sĩ Jun Ishihara, muốn tìm ra một cách mới để đưa các loại thuốc đặc biệt này đến các khối u mà họ nhắm mục tiêu.
Trong khi các nhà nghiên cứu khác đã thực hiện các phương pháp tương tự và phát triển các hệ thống nhắm mục tiêu vào protein khối u (cụ thể) hoặc DNA của khối u, thì các nhà nghiên cứu của Đại học Chicago đã quyết định thực hiện một phương pháp độc đáo: "Nhắm mục tiêu collagen"
.
Collagen được biết đến là một trong những protein nhiều nhất có trong cơ thể đặc biệt là tại các khối u. Vì vậy các nhà nghiên cứu đã đưa ra giả thuyết rằng nếu họ có thể tìm ra cách cung cấp liệu pháp miễn dịch trực tiếp đến collagen trong khối u, thì điều này sẽ cải thiện kết quả điều trị và giảm các tác dụng phụ.
Để đưa thuốc vào khối u, các nhà nghiên cứu sử dụng hai phương pháp trị liệu như protein máu lưu thông và liên kết với collagen trong các khu vực tổn thương mạch máu, từ đó khiến máu đông lại và bịt kín vết thương. Bởi vì một khối u chứa đầy các mạch máu bị rò rỉ, do đó protein sẽ xem xét các mạch máu bị tổn thương và liên kết chúng lại, vì thế việc đưa ra các liệu pháp trực tiếp vào collagen của khối u là thích hợp nhất.
Ngoài ra, liệu pháp IV cũng đem lại nhiều lợi thế trong việc tìm và điều trị các khối u di căn khắp cơ thể của bệnh nhân (có thể không biết).
Hiện tại kết quả ban đầu của nghiên cứu là rất tiềm năng. Trong đó các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra việc kết hợp giữa 2 liệu pháp CPI và IL-2 (được quản lý thông qua kỹ thuật) đã loại bỏ các khối u ở mô hình thứ 9 và 13 của động vật. Ngược lại, khi các nhà nghiên cứu quản lý các loại thuốc mà không có protein nhắm vào collagen, thì chỉ có một khối u vú bị loại bỏ.
Qua đó kỹ thuật này cho thấy đã làm chậm sự phát triển của khối u ác tính và đại tràng, giảm độc tính gan - phổi từ các loại thuốc, điều này sẽ hạn chế các tác dụng phụ hơn cho bệnh nhân.
Ishihara chia sẻ: Bây giờ chúng tôi có thể tạo ra một liệu pháp miễn dịch hiệu quả cho bệnh nhân ung thư. Một trong số đó đã được cải thiện an toàn và hiệu quả.
Đưa vào trị liệu cho bệnh nhân
Tiếp theo, nhóm nghiên cứu sẽ tiếp tục làm việc để cải thiện hiệu quả hơn nữa bằng cách mở rộng kỹ thuật này trên các phân tử khác, bao gồm các phân tử được phát triển để điều trị ung thư nhưng được coi là quá nguy hại đối với bệnh nhân. Và mục tiêu cuối cùng là bắt đầu thử nghiệm các liệu pháp kết hợp này tại các thử nghiệm lâm sàng, với thời gian dự kiến là trong vòng ba năm.
Hubbell cho biết: Liệu pháp này có thể liên quan đến nhiều khối u rắn. Vì vậy chúng tôi muốn chuyển sang các thử nghiệm lâm sàng và điều này có thể giúp những bệnh nhân chưa đáp ứng điều trị với các liệu pháp này trước đây.
Sau đây là một số tác giả khác của bài báo bao gồm:
- Giáo sư về di truyền học phân tử và sinh học tế bào Stephen Kron.
- Nghiên cứu sinh sau tiến sĩ Ako Ishihara và Steve Seung-Young Lee.
- Nhà khoa học sau tiến sĩ John-Michael Williford.
- Sinh viên tốt nghiệp Laura Gray, Peyman Hosseinchi, Aslan Mansurov, Lambert Potin, Michal M. Raczy, và Koichi Sasaki.
- Nhà khoa học Kazuto Fukunaga, Kiyomitsu Katsumata, Mariko Yasui, Hiroyuki Abe, Masashi Fukayama của Đại học Tokyo.