Phát hiện mới về chiến lược điều trị tiềm năng ở ung thư thận
Hiện nay các nhà nghiên cứu đã đưa ra cái nhìn sâu sắc hơn và những thông tin mới về các cơ chế đằng sau sự phát triển toàn bộ tế bào ung thư biểu mô tế bào thận (CCRCC), được công bố trên eLife.
Nghiên cứu trên được thử nghiệm trên tế bào ở người và loài chuột qua đó cho thấy có những tác động giúp các nhà nghiên cứu hiểu và đưa ra những liệu pháp điều trị mới về CCRCC - đây là một tình trạng chính của ung thư thận ở người.
Ung thư thận được xem là một trong 10 nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở cả nam giới lẫn nữ giới. Việc gen ức chế khối u VHL ngừng hoạt động là nguyên nhân chính dẫn đến tình trạng ccRCC, đây được xem là tình trạng phổ biến nhất bệnh. Khi đó các gen ức chế khối u làm chậm quá trình phân chia tế bào, sửa chữa các lỗi DNA, và thông báo cho các tế bào biết khi nào nó bị loại bỏ. Ngoài ra những đột biến hoặc sự khử hoạt tính ở các gen này ngăn chúng hoạt động đúng cách, qua đó có thể dẫn đến sự tăng trưởng mất kiểm soát ở tế bào và phát triển ung thư.
Vì thế việc vô hiệu hóa VHL thường được theo sau những đột biến trong các gen ức chế khối u khác có thể liên quan đến ccRCC, như PBRM1 và KDM5C. Ngoài ra những chất ức chế khối u thứ phát đều có chức năng duy nhất và đột biến của chúng có liên quan đến những nguy cơ tồn tại khác nhau, tuy nhiên tất cả chúng đều cộng tác với sự mất mát VHL qua đó để thúc đẩy sự phát triển ung thư. Ngoài ra trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu muốn điều tra một quá trình ức chế khối u phổ biến có thể liên quan đến việc điều trị CCRCC trong tương lai hay không, Giáo sư Lili Liao đồng tác giả, nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Sidney Kimmel - Jefferson Health, Philadelphia, Hoa Kỳ cho biết.
Trong khi các nhà nghiên cứu đang thăm dò những mô hình biểu hiện gen (đây là những quá trình trong đó hướng dẫn bên trong DNA được chuyển đổi thành RNA thông tin), ngoài ra nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng VHL, PBRM1, KDM5C, SETD2 và BAP1 được điều tiết những yếu tố kích thích gen interferon 3 (ISGF3) - đây được xem là chìa khóa để phát hiện ra những phản ứng nhiễm virus.
Phát hiện mới về chiến lược điều trị tiềm năng ở ung thư thận.
Chúng tôi cũng thấy rằng ISGF3 gây ra nhiều ảnh hưởng mạnh mẽ tới việc ức chế khối u trong một mô hình xenograft ở loài chuột xảy ra tại ccRCC, vì sự mất mát này của nó qua đó cho phép các khối u tăng đáng kể về kích thước. Ngược lại, việc thúc đẩy ISGF3 trong các tế bào ung thư ccRCC ở người làm cho các các khối u co lại và tạo thành các nốt nhỏ, Haifeng Yang đồng tác giả, Phó Giáo sư tại Jefferson và nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Sidney Kimmel -Jefferson, cho biết.
Vì thế sau khi ngừng hoạt động VHL, lúc này các yếu tố hypoxia inducible (HIF) 2 alpha sẽ hoạt động liên tục. Không những thế khi HIFs đáp ứng được thì mức độ oxy có sẵn trong môi trường tế bào sẽ bị giảm đi. Không những thế khi chúng tôi tìm thấy HIF2 alpha gây ra sự kích hoạt của ISGF3, đây được xem là một sự kiềm hãm cho việc tăng trưởng khối u, Yang tiếp tục cho biết. Sự kiềm hãm này có thể bị vô hiệu hóa do những tổn hại của bất kỳ thuốc ức chế khối u thứ cấp nào, cho thấy đây là những phản hồi tiêu cực trong ccRCC.
Các nhà nghiên cứu ngạc nhiên khi biết rằng có rất nhiều gen ức chế khối u lớn trong ccRCC có cùng mục tiêu trong ISGF3. Ngoài ra nhiều gen ung thư quan trọng trong ung thư thận hội tụ trên ISGF3, qua đó cho thấy nó có thể đóng vai trò quan trọng trong phát triển thuốc, và đáp ứng điều trị cho bệnh nhân và cải thiện tỷ lệ sống cho họ, đồng tác giả Qin Yan, Phó Giáo sư Bệnh học tại Đại học Yale, bang Connecticut, Mỹ cho biết thêm.
Tiến sĩ Karen E. Knudsen, Giám đốc kinh doanh tại Trung tâm Ung thư Sidney Kimmel tại Jefferson Health cho biết: Hiện nay nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng đáng kể trong việc phát triển những chiến lược mới để điều trị CCRCC. Nghiên cứu mang tính đột phá của Tiến sĩ Yang mang lại cho bệnh nhân tiến gần hơn đến mục tiêu điều trị căn bệnh trên.