Phát hiện mới ở bệnh nhân có đột biến BRAF hoặc MEK tìm thấy điều trị mới
U ác tính ở ung thư da, đây được xem là căn bệnh phổ biến đứng thứ năm ở Hoa Kỳ. Và khi nó phát triển và lây lan sang các bộ phận khác của cơ thể (di căn), nó sẽ trở nên khó điều trị hơn. Hiện nay tại Hoa Kỳ mỗi năm xuất hiện thêm khoảng 47.000 trường hợp mới bị u ác tính di căn được chẩn đoán. Ngoài ra khoảng một nửa số bệnh nhân u ác tính di căn cho thấy có đột biến ở gen BRAF hoặc MEK, và nếu ung thư lây lan đến não, họ phải đối mặt với tiên lượng rất nghiêm trọng, với tỷ lệ sống trung bình khoảng dưới 6 tháng.
Hani Babiker, Phó giám đốc chương trình thử nghiệm lâm sàng giai đoạn sớm tại Trung tâm Ung thư Đại học Arizona, cho biết: "Đa số thời gian, tỷ lệ sống thấp và căn bệnh ngày càng trở nên tồi tệ hơn. Vì thế những lựa chọn điều trị cho căn bệnh trên bao gồm các chất ức chế BRAF - MEK, miễn dịch, xạ trị và phẫu thuật, tuy nhiên điều đang được quan tâm nhất ở đây là trong các phương pháp điều trị có đem lại nhiều hiệu quả hơn như tăng tỷ lệ sống và giảm nguy cơ tái phát.
Vì vậy, trong quan hệ đối tác với ung thư Spirita, Tiến sĩ Babiker và Chương trình thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu đã mở ra một thử nghiệm lâm sàng cho bệnh nhân bị di căn não từ BRAF - hoặc MEK-mutan melanoma (NCT03332589). Và với những người tham gia nghiên cứu này sẽ nhận được một chất ức chế MEK thử nghiệm được gọi là E6201, một loại thuốc được "nhắm mục tiêu".
Mặc dù trên thị trường hiện nay có nhiều chất ức chế MEK khác, nhưng Tiến sĩ Babiker đặc biệt tin tưởng về E6201, đã được thử nghiệm trên 55 bệnh nhân với nhiều loại khối u, bao gồm 22 bệnh nhân u ác tính với đột biến BRAF. Và 9 trong số những bệnh nhân u ác tính này có di căn não, ngoài ra 2 trong số họ đã đạt được những phản ứng lâm sàng đáng kể kéo dài hơn 4 năm. Không những thế, đối với một bệnh nhân đã từng dùng thuốc trong hơn 8 năm cho thấy gần như hoàn toàn tiếp tục chỉ với một phản ứng. Vì thế Tiến sĩ Babiker hy vọng cần sử dụng E6201 cho nhiều bệnh nhân hơn qua đó tìm hiểu xem những kết quả tích cực này có phải là một sự trùng hợp ngẫu nhiên hay không.
Tiến sĩ Babiker đặc biệt tin tưởng về E6201, đã được thử nghiệm trên 55 bệnh nhân với nhiều loại khối u.
Ông nói: Khi thấy một bệnh nhân nhận được một phản ứng như thế được xem rất có nghĩa trên thế giới. Ngoài ra khi bệnh nhân có những dấu hiệu thuyên giảm, đặc biệt là trong một bệnh tích cực hoặc di căn não, đây là một tín hiệu đáng mừng. Qua đó chúng tôi hy vọng có thể giúp được những bệnh nhân khác.
Trong phòng thí nghiệm E6201 cũng cho thấy sự hứa hẹn, khi được so sánh với các chất ức chế MEK khác, đặc biệt vượt qua hàng rào máu não một cách hiệu quả, đây được xem là một “cổng” cho phép các chất dinh dưỡng quan trọng xâm nhập vào não. Hiện nay có nhiều loại thuốc quá "mạnh mẽ" để vượt qua rào cản này hoặc có thể bị đẩy trở lại bởi sự phòng thủ của cơ thể, khiến cho các bệnh về não khó kiểm soát hơn.
E6201 là một phân tử tương đối nhỏ, với cấu trúc độc đáo của nó có thể làm tăng khả năng xâm nhập não, Linda J. Paradiso, giám đốc phát triển của ung thư Spirita, cho biết. Hiện nay ở động vật, E6201 đã chứng minh được nồng độ hàng rào máu não cao hơn 266% trong não bộ so với máu. Vì thế các chất ức chế MEK hoặc BRAF khác được kiểm tra trong môi trường này cho thấy nồng độ thuốc thấp hơn nhiều trong não hơn là máu, qua đó cho thấy E6201 có khả năng đi vào não - khối u hiệu quả và rộng hơn các chất ức chế MEK hoặc BRAF khác.
Vì thế việc tìm kiếm những liệu pháp mới để nhắm mục tiêu đã thúc đẩy cho những nghiên cứu về y học chính xác hơn, trong đó ý kiến được nhấn mạnh ở đây là phương pháp điều trị cụ thể đối với từng trường hợp di truyền hơn là sử dụng phương pháp "phù hợp với tất cả kích thước". Ngoài ra, một loại thuốc được nhắm mục tiêu là một thành phần của một "quá trình tín hiệu", trong đó các gen khác nhau được kích hoạt liên tiếp, và thiết lập một hiệu ứng domino dẫn đến sự tăng trưởng - phân chia tế bào. Ngoài ra, các gen BRAF và MEK được xem là "quân cờ" trong quá trình này, và trong những hoàn cảnh bình thường, chúng giúp điều chỉnh các tế bào khỏe mạnh. Tuy nhiên, khi đột biến, chúng có khả năng làm cho các tế bào bình thường trở nên tồi tệ, và dẫn đến ung thư. Khi đó việc những loại thuốc được nhắm mục tiêu này ở các gen đột biến có thể hiểu, theo lý thuyết, là sự tăng trưởng ung thư chậm.
Một loại thuốc được nhắm mục tiêu là một thành phần của một "quá trình tín hiệu".
Tiến sĩ Babiker hy vọng rằng nếu giai đoạn đầu tiên của thử nghiệm này thành công, nó có thể mở rộng ra ngoài Tucson bao gồm nhiều bệnh nhân hơn. Và đối với các thử nghiệm trong tương lai sẽ giúp các nhà nghiên cứu tiếp tục tìm hiểu về sự an toàn và hiệu quả của thuốc. Tuy nhiên nếu những thử nghiệm này thành công, thì một ngày nào đó E6201 có thể được Cơ Quan Quản Lý Thực Phẩm và Dược Phẩm Hoa Kỳ chấp thuận.
Tiến sĩ Babiker cho biết: Chúng ta sẽ xem xét sự an toàn, thoái trào khối u, và cải thiện tỷ lệ sống cho bệnh nhân. Bước tiếp theo có thể so sánh nó với một loại thuốc khác hoặc kết hợp nó với một loại thuốc khác trong một nghiên cứu lớn hơn. Tuy nhiên để thí nghiệm này được sự chấp thuận bởi FDA được xem như một cuộc thi chạy marathon.
Tiến sĩ. Babiker và Paradiso đã mô tả loại thuốc này "được dung nạp tốt", và đối với những tác dụng phụ thường gặp nhất là buồn nôn (ở 17% người tham gia), nồng độ kali thấp (trong 9% người tham gia) và mệt mỏi (ở 7% người tham gia), tất cả đều cho thấy ở mức độ thấp. Và không có bất cứ độc tính nghiêm trọng nào đã được quan sát thấy.