Phân tích tế bào đơn trong u ác tính chống lại liệu pháp miễn dịch như thế nào
Giải phóng hệ thống miễn dịch có thể chống lại khối u ác tính, đây là một cách tiếp cận được kích hoạt bằng liệu pháp miễn dịch và đem lại nhiều kết quả đáng kể ở một số bệnh nhân ung thư, tuy nhiên trong nhiều trường hợp khác, các tế bào ung thư có thể chống lại thuốc điều trị và tiếp tục lây lan. Hiện tại, một nhóm nghiên cứu của Viện nghiên cứu ung thư Dana-Farber đã xác định một mô hình biểu hiện gen mà khi đó các tế bào u ác tính được sử dụng để chống lại liệu pháp miễn dịch và qua đó chứng minh phương pháp điều trị kết hợp có thể khắc phục được sự kháng thuốc này.
Nghiên cứu được công bố ngày hôm nay trên tạp chí Cell, ngoài ra xuất hiện đồng hành là một nghiên cứu khác về liệu pháp miễn dịch do một nhóm nghiên cứu riêng biệt từ Broad Institute và Bệnh viện đa khoa Massachusetts dẫn đầu.
Với dữ liệu được bổ sung, các nhà nghiên cứu hy vọng rằng các phương pháp và liệu pháp kết hợp cụ thể được xác định trong nghiên cứu có thể mang lại nhiều lợi ích thực sự cho bệnh nhân, Benjamin Izar, bác sĩ ung thư khối u ác tính tại Viện Ung thư Dana-Farber cho biết. Ông và bà Regev, giám đốc Đài quan sát tế bào Klarman tại Viện Broad, giáo sư sinh học tại MIT là những tác giả trên bài báo.
Phân tích tế bào đơn cho thấy tế bào u ác tính kháng lại liệu pháp miễn dịch như thế nào
Regev nói thêm: Nhóm nghiên cứu đã lập ra một quang cảnh có độ phân giải cao của u ác tính kháng miễn dịch. Qua đó họ đã phát hiện ra một biểu đồ biểu hiện gen có thể giúp dự đoán khả năng kháng miễn dịch trước khi bắt đầu điều trị, và 1 phương pháp tiềm năng có thể đảo ngược biểu đồ này nhằm trì hoãn hoặc chống lại sự kháng thuốc đó.
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng dữ liệu giải trình từ RNA đơn bào, qua đó phân tích hàng ngàn tế bào u ác tính từ hơn 30 bệnh nhân, kết quả cho thấy một nửa trong số đó đã thể hiện sức đề kháng với các liệu pháp miễn dịch. Vì thế nhóm nghiên cứu đã xem xét một mô hình biểu hiện gen khác biệt có tương quan với sự hiện diện của tế bào T trong khối u và các tính năng khác của kháng miễn dịch.
Bằng cách phân loại mức độ của "chương trình kháng thuốc" này trước khi điều trị, nhóm nghiên cứu có thể dự đoán khối u sẽ phản ứng như thế nào với liệu pháp miễn dịch và để giải quyết vấn đề này được xem là một thách thức lâm sàng trong liệu pháp miễn dịch ung thư hiện nay. Phân tích này được thực hiện trong các nhóm bệnh nhân có khối u ác tính lớn, và được hợp tác với các đồng nghiệp tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts và Đại học Essen ở Đức. Ngoài ra trong một nhóm bệnh nhân khác, kết quả cho thấy các tế bào ung thư vẫn tiếp tục lan rộng khi tiếp xúc với liệu pháp miễn dịch.
Chương trình kháng thuốc bao gồm các dấu hiệu của việc chống lại hệ miễn dịch. Khi đó các tế bào sẽ xuất hiện những chất bất thường trên bề mặt của nó và được gọi là kháng nguyên, và cho phép các tế bào T quay trở lại và tiêu diệt nó. Tuy nhiên các tế bào kháng thuốc có thể giảm đi mức kháng nguyên và ẩn khỏi hệ miễn dịch. Không những thế các enzyme bị tấn công bởi các tế bào T cũng bị giảm đi. Và các gen khác được thể hiện trong chương trình này bao gồm các gen được biểu hiện bởi các tế bào phát triển quá mức.
Livnat Jerby, một nghiên cứu sinh phòng thí nghiệm của Regev và là tác giả đầu tiên của bài báo cho biết: Chúng tôi phát hiện ra rằng nhiều hoạt động chống lại hệ miễn dịch và các dấu hiệu khác cho thấy sự phát triển của căn bệnh trên, qua đó được phối hợp chặt chẽ với nhau trong chương trình kháng thuốc này. Ngoài ra một số đột biến trong quá trình này đã được báo cáo là có khả năng kháng miễn dịch, nhưng vấn đề ở đây chúng tôi nhận thấy rằng chương trình có thể được điều tiết và chia sẻ để kiểm soát những biểu hiện của chúng.
Phân tích tế bào đơn trong u ác tính chống lại liệu pháp miễn dịch như thế nào.
Một khi các nhà nghiên cứu có thể hiểu được chiến lược phân tử này, họ sẽ dễ dàng tìm ra cách để ngăn chặn nó và kích thích các tế bào khối u ác tính bằng trị liệu miễn dịch. Dữ liệu này được khai thác trên hàng trăm dòng tế bào ở người, qua đó nhóm nghiên cứu dự đoán một loại thuốc ung thư được gọi là chất ức chế CDK4 / 6, được biết đến nhằm ngăn chặn sự tăng sinh tế bào, có thể đảo ngược chương trình kháng thuốc trong tế bào.
Trong một mô hình u ác tính ở chuột cho thấy kháng miễn dịch cực kỳ - qua đó biểu hiện của chương trình kháng thuốc mới được phát hiện ở mức độ cao - ngoài ra các chất ức chế CDK4 / 6 được cải thiện đáng kể những phản ứng với liệu pháp miễn dịch, và có thể kết hợp làm chậm đáng kể hoặc tiêu diệt các khối u ở chuột.
Không rõ tất cả các hoạt động của CDK4 thực sự là gì, nhưng dữ liệu của chúng tôi chỉ ra rằng nó có thể là "điều chỉnh tổng thể" của chương trình này, Jerby nói.
Dựa trên nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đang theo đuổi một thử nghiệm lâm sàng để tiếp tục kiểm tra những phát hiện của họ. Izar cho biết: Công việc của chúng tôi, cùng với các đồng nghiệp là nghiên cứu những ảnh hưởng của các chất ức chế CDK4 / 6 trong ung thư vú và các bệnh khác, qua đó cung cấp thông tin về liệu pháp kết hợp với các chất ức chế miễn dịch. Thật thú vị khi thấy rằng nghiên cứu của chúng tôi thực sự có tạo sự khác biệt cho những bệnh nhân bị u ác tính kháng thuốc.