Osteopontin: Vai trò mới trong ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến HCV

Một nhóm nghiên cứu có trụ sở tại Nhật Bản do Đại học Kanazawa dẫn đầu đã chứng minh hiệu quả của osteopontin đối với việc nhân bản virus viêm gan C và tín hiệu interferon trong tế bào gốc ung thư. Qua đó nghiên cứu của họ đã tìm ra một mục tiêu điều trị mới trong ung thư biểu mô tế bào gan.

Virus viêm gan C (HCV) là nguyên nhân chính gây ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) và là nguyên nhân chính gây ra 745.000 ca tử vong trong năm 2012. Gần đây, các tác nhân kháng virus có hiệu quả cao và trực tiếp (DAA) đã có thể loại bỏ HCV ra khỏi gan trong hơn 90% các trường hợp. Tuy nhiên hiện nay, sự xuất hiện của HCC được báo cáo ở gan bị nhiễm HCV chiếm khoảng 1% mỗi năm. Do đó, những chiến lược điều trị mới là cần thiết để ngăn ngừa nhiễm HCV, tái phát HCC và ung thư gan.

Osteopontin (OPN) là một cytokine (các protein hay glycoprotein) đa chức năng - tham gia vào các quá trình sinh lý bình thường, cũng như trong nhiều tình trạng bệnh, bao gồm viêm, xơ và ung thư. Trong các bệnh về gan, OPN đóng một vai trò quan trọng trong tổn thương gan cấp tính, nhân bản virus, sửa chữa gan, xơ hóa và HCC.

Mô hình sơ đồ của nghiên cứu này. Nhà cung cấp hình ảnh: Đại học Kanazawa

Vì thế nghiên cứu gần đây đã xác định CD44 là dấu hiệu phổ biến nhất cho các tế bào gốc ung thư (CSCs) ở một số bệnh ung thư ở người. Và CD44 có vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh các tính chất của CSC, bao gồm tự đổi mới, khởi phát khối u, di căn, hóa trị, và OPN báo cáo tương tác với CD44.

Ở HCC, việc làm giàu thêm một số tế bào gốc, bao gồm CD133, CD90, CD13, phân tử kết dính tế bào biểu mô (EpCAM), CD44, CD24, và OV6, được báo cáo trong một quần thể nhất định CSC. Tuy nhiên, CSC chỉ đại diện cho một số ít các tế bào ung thư và hiện tại không bất cứ có bằng chứng nào cho thấy vai trò của các CSC trong việc hỗ trợ nhân rộng HCV. Do đó, để xác định được cơ chế sinh bệnh học HCV cơ bản và mối quan hệ của nó với các CSC là một thách thức quan trọng trong nghiên cứu.

Trong nghiên cứu này, một nhóm nghiên cứu từ Đại học Kanazawa đã đánh giá tầm quan trọng của trục OPN-CD44 đối với sự sao chép HCV trong EpCAM + / CD44 + CSCs, và qua đó điều tra vai trò của OPN trong việc điều chỉnh và duy trì EpCAM + / CD44 + CSCs.

Osteopontin: Một vai trò mới nổi lên trong ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến HCV

Ngoài ra khi EpCAM + / CD44 + CSC có thể thấy sự sao chép HCV đáng kể khi so sánh với các tế bào EpCAM + / CD44. Bên cạnh đó, mức độ OPN mRNA và protein được higherin EpCAM + / CD44 + CSCs cho thấy cao hơn trong EpCAM tế bào + / CD44 +. Qua đó OPN được tăng cường đáng kể sự sao chép HCV trong EpCAM + / CD44 + CSC và ức chế rõ rệt interferon (IFN) trong biểu hiện gen kích thích. Ngoài ra, chất ức chế Glycogen synthase kinase-3β 6-bromoindirubin-3-oxime có thể làm tăng số lượng EpCAM + / CD44 + CSC và biểu hiện OPN qua đó suy giảm tín hiệu IFN bằng bộ chuyển đổi tín hiệu và hoạt hóa của sự phân hủy phiên mã 1 (STAT1). Hơn nữa, OPN quy định của EpCAM + / CD44 + CSCs, dẫn đến bất hoạt tín hiệu IFN và tăng cường sao chép HCV.

Nhóm Đại học Kanazawa còn tập trung sự chú ý vào các CSC, vì HCC được đề xuất có thể phát triển từ các CSC, mặc dù nó đại diện cho một phần nhỏ của quần thể tế bào HCC. Tuy nhiên, sự sao chép HCV trong CSC vẫn chưa được hiểu rõ. Và nghiên cứu này cho thấy tầm quan trọng của trục OPN-CD44 để nhân bản HCV trong EpCAM + / CD44 + CSCs.

Từ đó, kết quả của nhóm Đại học Kanazawa làm nổi bật vai trò mới của OPN trong việc hỗ trợ nhân rộng HCV trong EpCAM + / CD44 + CSC bằng cách giảm kích hoạt STAT1. Và họ cũng cung cấp nhiều bằng chứng cho thấy OPN có tiềm năng duy trì các CSC, và xác định quá trình OPN-CD44 như là một mục tiêu tiềm năng để điều chỉnh sự sao chép HCV và trong tế bào gốc HCC.