Nghiên cứu tìm ra một liệu pháp kết hợp mới tiềm năng chống lại một căn bệnh hiếm gặp

Nghiên cứu này được dẫn dắt bởi Joaquín Martínez-López và điều phối bởi Miguel Gallardo. Nó dựa trên một quá trình sàng lọc dược lý trong đó các tế bào lấy từ bệnh nhân bị suy tủy và được tiếp xúc với một số loại thuốc, bao gồm ruxolitinib, một trong những phương pháp điều trị được đề nghị cho bệnh này. Qua đó kết quả cho thấy những tác dụng có lợi của nó được tăng cường khi được kết hợp với nilotinib và prednison, hiện đang được sử dụng để điều trị các bệnh khác.

Bệnh suy tủy ảnh hưởng đến các tế bào gốc tủy xương, và chịu trách nhiệm tạo ra tất cả các tế bào máu. Điểm đặc trưng của căn bệnh này là do sự sản xuất quá mức của các mô liên kết dẫn đến xơ hóa, và cuối cùng thay thế các tế bào gốc trong tủy xương. Điều này buộc các tế bào máu phát triển bên ngoài tủy xương và đối với các tế bào chưa phát triển có thể di chuyển đến các mô khác như lá lách hoặc gan. Và độ tuổi trung bình của bệnh nhân khu được chẩn đoán là 65, tuy nhiên bệnh suy tủy vẫn có thể xảy ra ở những người trẻ tuổi. Tuổi thọ khi điều trị ở căn bệnh này chỉ khoảng 5 năm.  

Bước tiến quan trọng nhất trong nghiên cứu về xơ hóa tủy xương đã xảy ra vào năm 2015: Đó là việc phát hiện ra đột biến gen JAK2, cùng với việc phát hiện đột biến CALR năm 2013, qua đó giúp giải thích cơ chế phân tử gây ra bệnh này ở 90% bệnh nhân.

Nhờ vào phát hiện này, các bác sĩ lâm sàng đã bắt đầu sử dụng ruxolitinib, được hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của phân tử JAK2. Và phương pháp điều trị này đã được chứng minh là khá hiệu quả trong bệnh đa hồng cầu và tăng tiểu cầu thiết yếu, hoặc các bệnh lý liên quan đến đột biến JAK2, nhưng lại không đem lại hiệu quả trong bệnh suy tủy.

Gallardo nói: "Ruxolitinib là một trong những phương pháp điều trị được khuyên dùng cho bệnh tủy, nhưng đôi lúc vẫn còn quá sớm để đánh giá hiệu quả của nó về sự sống sót, vì nó chỉ hiệu quả ở một số bệnh nhân và thậm chí trong số này, chỉ có thể điều trị một số triệu chứng."

Vì vậy 5 năm trước, tác giả chính của bài báo, Alicia Arenas, đã bắt đầu khám phá hiệu quả của các loại thuốc khác đã được sử dụng cho các bệnh khác, một cách riêng lẻ hoặc được kết hợp với ruxolitinib.

Qua đó nhóm nghiên cứu đã chọn 17 hợp chất có cơ chế hoạt động hoặc tác dụng điều trị có thể cung cấp các phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh suy tủy. Từ đó các nhà nghiên cứu đã tiến hành các xét nghiệm trên mẫu từ bệnh nhân bị suy tủy và bắt đầu tiếp xúc với các hợp chất khác nhau, các tế bào đơn lẻ hoặc kết hợp nhiều lần. Sau đó, họ đo hiệu quả của từng kết hợp và nghiên cứu các quá trình sinh học mà trên mỗi hợp chất hoạt động.

Kết quả bước đầu cho thấy rất đáng khích lệ. Và các nhà nghiên cứu tiết lộ rằng việc kết hợp nilotinib, prednison và ruxolitinib có tác dụng với nhau, qua đó tăng cường hiệu quả và lợi ích điều trị của ruxolitinib.

Hình minh họa

Như đã giải thích ở Haematologica, các tác giả cho rằng những cải thiện trong quan sát được kết hợp với hiệu ứng antifibrotic của nilotinib với tác dụng của miễn dịch của ruxolitinib và tác dụng trong chống tăng sinh của prenison đối với tế bào đạo tủy. Qua đó, Prednisone là một loại thuốc corticosteroid và nilotinib được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu myeloid mãn tính. 

Dựa vào những phát hiện về tác dụng synergetic trong liệu pháp kết hợp ở bệnh suy tủy, trong giai đoạn I của thử nghiệm lâm sàng đã được đưa ra để nghiên cứu xem các kết quả tích cực được quan sát trong nuôi cấy tế bào cũng đã được nhìn thấy ở những bệnh nhân. Và đã có 8 bệnh viện tại Tây Ban Nha đang tham gia vào thử nghiệm này.