Nghiên cứu tiền lâm sàng tìm ra cách tiếp cận mới trong điều trị ung thư xâm lấn
Mới đây, các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas phát hiện ra sự kết hợp từ việc cô lập điểm kiểm soát miễn dịch và liệu pháp nhắm mục tiêu ngăn chặn sửa chữa tổn thương DNA (DDR) đã đem lại nhiều hiệu quả, dẫn đến khối u bị co lại đáng kể trong thử nghiệm ở chuột bị ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), qua đó các nhà nghiên cứu tìm ra một phương pháp mới đầy hứa hẹn trong việc điều trị cho bệnh nhân mắc phải căn bệnh này.
Nghiên cứu tiền lâm sàng này, đã được công bố trên Cancer Discovery vào ngày hôm nay, cho thấy rằng chất ức chế PARP olaparib và các chất ức chế DDR khác đã tạo ra phản ứng miễn dịch nhanh chóng và thúc đẩy độ nhạy cảm các tế bào SCLC với liệu pháp miễn dịch mà trước đây chúng kháng.
Ung thư phổi tế bào nhỏ, một trong những loại ung thư tích cực nhất, chiếm khoảng 15% trong số các bệnh ung thư phổi được chẩn đoán ở Mỹ, hiện nay mỗi năm có khoảng 30.000 bệnh nhân mắc phải căn bệnh này, Bác sĩ Lauren Averett Byers, cho biết.
Cho đến nay, điều trị tiêu chuẩn cho SCLC là hóa trị liệu, nhưng rất dễ tái phát và thời gian sống trung bình chỉ khoảng 12 tháng, theo Byers. Và trong khoảng 30 năm nay, không có bất kỳ thay đổi nào đối với phương pháp trị liệu này, nhưng gần đây việc sử dụng liệu pháp miễn dịch kết hợp với hóa trị liệu đã trở thành một tiêu chuẩn mới. Tuy nhiên, lợi ích mà nó đem lại cho bệnh nhân là không khả quan.
Hiện nay, mặc dù việc sử dụng liệu pháp miễn dịch đã được phát triển trong điều trị ung thư phổi, tuy nhiên chúng tôi thấy rằng ung thư phổi tế bào nhỏ có thể thoát khỏi hệ thống miễn dịch rất hiệu quả, vì vậy tỷ lệ đáp ứng với điều trị thấp hơn nhiều, Byers nói. Vì thế, chúng tôi mong muốn thực hiện thêm những nghiên cứu tốt hơn cho bệnh nhân và nhiều vấn đề phát sinh trong điều trị có thể được cải thiện.
Trong những nghiên cứu trước đây, Byers đã phát hiện ra quá trình DDR có hoạt tính cao trong SCLC và điều này được xem là nguyên nhân chính dẫn đến việc ngăn chặn các quá trình này bằng thuốc, như thuốc ức chế PARP và CHK1, đây là loại thuốc đem lại hiệu quả trong điều trị SCLC tại phòng thí nghiệm. Ngoài ra, trong các bệnh ung thư với số lượng tổn thương DNA lớn đã được chứng minh là đáp ứng với liệu pháp miễn dịch tốt hơn.
Do đó, chúng tôi dự đoán rằng nếu kết hợp các chất ức chế PARP hoặc những loại thuốc khác gây tổn thương DNA bằng các liệu pháp miễn dịch, thì phản ứng xảy ra có thể lớn hơn nhiều, Byers nói. Ngoài ra, chúng tôi nghĩ rằng nếu thêm chất ức chế PARP hoặc CHK1 vào liệu pháp miễn dịch, kết quả cho thấy khối u co lại đáng kể. Trên thực tế, trong một số trường hợp, các khối u đã biến mất hoàn toàn.
Khi kết hợp chất ức chế CHK1, prexasertib hoặc PARP, olaparib, cùng với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch chống lại PD-L1, từ đó dẫn đến khối u bị co lại đáng kể trong các mô hình chuột SCLC, trong khi liệu pháp miễn dịch thì lại không đem lại tác dụng.
Sự kết hợp giữa thuốc ức chế PARP và liệu pháp miễn dịch đã dẫn đến khối u bị co lại hoàn toàn ở tất cả những con chuột được điều trị trong ít nhất một tuần và phương pháp này đem lại hiệu quả đến 60%.
Ngoài ra, các nhà nghiên cứu thấy được các chất ức chế DDR đã kích hoạt phản ứng miễn dịch ở chuột, từ đó dẫn đến sự gia tăng các tế bào miễn dịch tiêu diệt các khối u ung thư. Quá trình này được kiểm soát bởi STING, thường hoạt động để phát hiện các tín hiệu của nhiễm virus hoặc vi khuẩn. Trong trường hợp này, STING đã phản ứng với tổn thương DNA để kích hoạt hệ thống miễn dịch, do đó làm cho các tế bào SCLC dễ dàng bị loại bỏ khi điều trị bằng liệu pháp miễn dịch.
Byers cho biết: Tôi nghĩ rằng kết quả từ nghiên cứu này rất thú vị vì chúng tôi đã thấy được hoạt động mạnh mẽ của một liệu pháp nhắm mục tiêu được kết hợp với liệu pháp miễn dịch. Bên cạnh đó từ những phát hiện này, chúng tôi có thể nhanh chóng đưa liệu pháp mới này sử dụng ở phòng khám cho bệnh nhân SCLC và cả các loại ung thư khác.
Hiện nay, các thử nghiệm lâm sàng thuốc ức chế PARP hoặc liệu pháp miễn dịch cho bệnh nhân mắc SCLC đang được tiến hành. Vào cuối năm nay, Byers cùng các đồng nghiệp sẽ bắt đầu các thử nghiệm lâm sàng xem xét về phương pháp kết hợp và hy vọng điều này cũng có thể đem lại hiệu quả trong các loại ung thư khác, chẳng hạn như ung thư vú và ung thư buồng trứng có đột biến BRCA.