Nghiên cứu sự kết hợp của hai liệu pháp miễn dịch trong ung thư phổi tế bào không nhỏ
Hiện nay một sự kết hợp của hai loại thuốc, giúp hệ thống miễn dịch của cơ thể được xác định và tiêu diệt tế bào ung thư, đây được xem là một phương pháp điều trị an toàn cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào không nhỏ và đã cho thấy một số dấu hiệu hiệu quả.
Kết quả từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I / II ở 25 bệnh nhân, được trình bày tại Hội nghị chuyên đề EORTC-NCI-AACR lần thứ 30 về mục tiêu phân tử và trị liệu ung thư ở Dublin, Ireland hôm nay (thứ năm), qua đó xác định liều lượng được sử dụng tối đa mà NIR178 (PBF-) 509) và spartalizumab (PDR001) có thể được dùng cho bệnh nhân không đáp ứng hay ngừng đáp ứng với những phương pháp điều trị trước đó. Qua đó cho thấy khối u ở căn bệnh trên bị co lại hoặc biến mất ở 2 bệnh nhân, còn đối với 14 bệnh nhân nó vẫn ổn định, và không có tiến triển.
Thực tế các khối u thường được bao quanh bởi các mạch máu, những tế bào bình thường và các phân tử tạo nên môi trường vi mô của khối u. Vì thế để phát triển và lây lan, các khối u sẽ thu nạp những phân tử khác nhau qua đó ngăn chặn hệ thống miễn dịch của cơ thể, nếu không sẽ nhận ra và bị tiêu diệt bởi các tế bào ung thư. Adenosine được xem là một phân tử ức chế hệ thống miễn dịch trong môi trường vi mô, tuy nhiên đối với những nghiên cứu trước đây cho thấy hoạt động của nó có thể bị chặn bởi NIR178. Và Spartalizumab là một kháng thể đơn dòng có thể bị chặn bởi PD-1, một phân tử hoạt động như một trạm kiểm soát để điều chỉnh những đáp ứng miễn dịch.
Các nhà nghiên cứu, được dẫn đầu bởi Giáo sư Alberto Chiappori (MD) thuộc Trung tâm Ung thư Moffitt, Tampa, Mỹ, muốn điều tra liệu sự kết hợp của hai liệu pháp miễn dịch này có đem lại hiệu quả hơn trong việc chống lại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ hay không.
Từ tháng 8 năm 2016 đến tháng 1 năm 2018, nghiên cứu đã ghi nhận 25 bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đang có dấu hiệu tiến triển đã được điều trị với ít nhất một liệu pháp và cho thấy không đáp ứng hoặc tái phát. Giáo sư Chiappori cho biết: “Hầu hết những bệnh nhân này đều được điều trị nặng bằng hóa trị, xạ trị và miễn dịch. Tuy nhiên, kết quả cho thấy vẫn khá phù hợp, hoặc hoạt động đầy đủ, không bị ảnh hưởng bởi bệnh tật trong cuộc sống hàng ngày, hay bị hạn chế trong những hoạt động thể chất vất vả, tuy nhiên một số trường hợp khác có thể thực hiện công việc có tính chất nhẹ hoặc ít vận động (trạng thái hiệu suất ECOG 0-1). Với độ tuổi trung bình là 64 tuổi, chiếm 60% là nam giới và 44% đã nhận được liệu pháp chống PD-1 hoặc PD-L1 trước đó.
Sự kết hợp của hai loại thuốc, giúp hệ thống miễn dịch của cơ thể được xác định và tiêu diệt tế bào ung thư.
Khi đó Spartalizumab được tiêm tĩnh mạch với liều cố định 400 mg mỗi 4 tuần/lần. Còn đối với NIR178 thì được cho sử dụng dưới dạng viên, 2 lần/ngày với liều lượng ngày càng tăng lên là 160 mg, 240 mg và 320 mg.
Đến tháng 8 năm 2018, trong số 23 bệnh nhân (chiếm 92%), thì có 13 bệnh nhân đã ngừng điều trị do tiến triển bệnh, tử vong vì lý do không liên quan đến điều trị (4 bệnh nhân), tác dụng phụ gây bất lợi cho việc điều trị (4 bệnh nhân), và rút lại đồng ý tiếp tục tham gia cuộc thử nghiệm (2 bệnh nhân). Và 2 bệnh nhân vẫn tiếp tục điều trị.
Còn đối với 14 bệnh nhân khác chưa từng được điều trị chống PD-1 / L1 trước đó, một trường hợp (chiếm 7%) có đáp ứng hoàn toàn với việc điều trị, ung thư biến mất, một trường hợp (chiếm 7%) có phản ứng một phần, qua đó ung thư thu được hẹp lại, và 6 trường hợp (chiếm 43%) cho thấy bệnh đang dần ổn định. Ngoài ra trong số 11 bệnh nhân đã được điều trị trước với các liệu pháp chống PD-1 / L1 và trải qua một lần tiến triển bệnh, còn lại 8 trường hợp (chiếm 73%) cho thấy bệnh đang ổn định.
Tuy nhiên, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị thường gặp nhất là buồn nôn, vấn đề về gan, mệt mỏi và tăng men tụy, lipase. Ngoài ra đã có 2 bệnh nhân bị viêm mô phổi nặng nhưng không nguy hiểm đến tính mạng (cấp độ 3). Và không có tác dụng phụ nào liên quan đến việc điều trị có thể đe dọa đến tính mạng (cấp độ 4).
Và liều dung nạp tối đa được xác định là 240 mg NIR178 2 lần/ngày và 400 mg spartalizumab mỗi bốn tuần.
Ung thư phổi tế bào không nhỏ.
Giáo sư Chiappori nói: Đây được xem là bước đầu của giai đoạn I / II trong điều trị kết hợp. Và chúng tôi tin rằng những quan sát phản ứng ở những bệnh nhân được điều trị nặng này được xem là dấu hiệu tích cực đại diện cho hoạt động chống khối u tiềm năng của phác đồ điều trị và đưa ra một thước đo sơ bộ về tầm quan trọng của việc tiếp tục thử nghiệm về nó trong các nghiên cứu sâu, dứt khoát hơn. Tuy nhiên đối với những phác đồ điều trị đã được thử nghiệm trong giai đoạn II của một số khối u rắn khác ở ung thư phổi tế bào không nhỏ. Qua đó chúng tôi đang muốn nghiên cứu thêm về cơ chế hoạt động từ sự kết hợp hai loại thuốc trên trong cơ thể.
Đồng chủ tịch của Hội nghị chuyên đề EORTC-NCI-AACR, Giáo sư Antoni Ribas từ Đại học California Los Angeles, người không tham gia nghiên cứu, nhận xét: "Ung thư phổi tế bào không nhỏ là một trong những căn bệnh ung thư khó chữa trị nhất hiện nay, và ngày càng xuất hiện phổ biến, qua đó chúng ta thấy rằng những loại thuốc khuyến khích hệ thống miễn dịch tấn công ung thư có thể kết hợp với nhau tốt hơn so với hoạt động riêng lẻ. Từ kết quả thử nghiệm lâm sàng sớm này cho thấy các nhà nghiên cứu cần thêm những thử nghiệm về sự kết hợp của NIR178 và spartalizumab được bảo đảm trong loại ung thư phổi này.