Một phương pháp mới để trị khỏi HIV hoàn toàn?

Với sự tập trung toàn cầu vào các chiến lược nhằm hạn chế sự mở rộng của đại dịch coronavirus đang phát triễn nhanh, một lần nữa câu hỏi lại được đặt ra: Những gì đang được làm đối với HIV, một dịch bệnh đã kéo dài hơn 40 năm - liệu cuối cùng đã có phương pháp chữa trị?

Mặc dù nhiều loại thuốc điều trị ARV đã được phê duyệt trong những năm qua, nhưng các chiến lược mới đang được phát triển về mặt lý thuyết có thể giáng một đòn mạnh vào HIV. Các nhà điều tra y tế đang khám phá khả năng của liệu pháp gen như một phương pháp chữa trị HIV tiềm năng. Các nhóm khác đang kiểm tra liệu pháp tế bào T CAR, một dạng liệu pháp miễn dịch đã chứng minh hiệu quả chống lại một số dạng ung thư. Về mặt kỹ thuật được gọi là liệu pháp tế bào T biến đổi thụ thể kháng nguyên chimeric , phương pháp này bao gồm việc trích xuất tế bào T từ máu của bệnh nhân, sau đó sửa đổi chúng trong phòng thí nghiệm để nhận ra và tiêu diệt các tế bào nhiễm HIV.

Nhưng vẫn còn những nỗ lực khác và một thử nghiệm chứng minh khái niệm mới có thể mở đường cho các nghiên cứu sâu hơn về một hợp chất tăng cường miễn dịch thử nghiệm, đã được thử nghiệm kết hợp với liệu pháp kháng retrovirus thông thường, thường được gọi là ART. Hợp chất thử nghiệm - vesatolimod - kích hoạt các thành phần của hệ thống miễn dịch bẩm sinh và có được để tạo thêm áp lực lên HIV. Về cơ bản, Vesatolimod chỉ huy một đội quân chiến đấu hệ miễn dịch đa dạng trong cuộc tấn công chống lại virus gây suy giảm miễn dịch ở người .

Hiện tại, ART có thể làm giảm đáng kể lượng virus xuống mức không thể phát hiện được trong máu, một kỳ tích mà một số nhà điều tra y tế gọi là phương pháp chữa bệnh đặc hiệu. Điều trị ARV hoạt động bằng cách kiểm soát sự nhân lên của HIV, và khi sự sao chép được kiểm soát, tải lượng vi rút trong máu giảm đi đáng kể. Tuy nhiên, HIV có thể ẩn náu trong cơ thể, tồn tại ở trạng thái tiềm ẩn cứng đầu và không thể thẩm thấu được với ART. Virus cũng có thể bùng phát trở lại khi bệnh nhân ngừng điều trị ARV.

Viết trên tạp chí Science Translational Medicine , các nhà điều tra y tế từ Gilead Sciences, một công ty dược phẩm ở Thành phố Foster, California, và các cộng tác viên từ các trung tâm nghiên cứu hàng đầu trên khắp Hoa Kỳ, mô tả nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1b nhỏ của họ về vesatolimod. Hợp chất thử nghiệm hoạt động bằng cách tăng cường các thành viên quan trọng của hệ thống miễn dịch bẩm sinh: Interferon, các protein "can thiệp" vào virus để ngăn chặn sự sao chép của chúng; và các tế bào tiêu diệt tự nhiên , các thành phần miễn dịch có tên mô tả đúng chức năng của chúng. Hợp chất này cũng tham gia vào quá trình kích hoạt tế bào T.

"So với giả dược, vesatolimod có liên quan đến sự gia tăng tín hiệu interferon và kích hoạt tế bào sát thủ tự nhiên và tế bào T, đồng thời làm giảm tần suất tế bào chứa bộ gen HIV nguyên vẹn", Tiến sĩ Devi SenGupta của Gilead Sciences, tác giả chính của nghiên cứu. "Vesatolimod cũng gây ra sự gia tăng khiêm tốn trong thời gian phục hồi của vi rút sau khi liệu pháp kháng vi rút bị gián đoạn."

Vesatolimod được mô tả như một chất chủ vận thụ thể 7 , hoặc đơn giản hơn, một chất chủ vận TLR7. Bất kỳ chất chủ vận nào cũng bắt đầu một phản ứng từ một thụ thể protein. Trong trường hợp này, vesatolimod bắt đầu hoạt động từ thụ thể giống như số 7. Các nhà sinh học cấu trúc đã xác định được hơn một chục thụ thể giống như số khác biệt, được tìm thấy nhiều nhất là ngăn chặn bề mặt của đại thực bào và tế bào đuôi gai. Khi vi rút hoặc những kẻ xâm lược gây bệnh khác xâm nhập vào các tế bào, các thụ thể giống như số điện thoại sẽ kích hoạt các phản ứng của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Với một chất chủ vận, chẳng hạn như vesatolimod, các nhà khoa học đang nhắm mục tiêu vào một thụ thể giống như số cụ thể để thực hiện một công việc cụ thể: Tấn công HIV.

Các chất chủ vận thụ thể giống Toll được coi là một nhóm hợp chất đầy hứa hẹn vì ngoài việc thúc đẩy tín hiệu interferon và hoạt động của tế bào tiêu diệt tự nhiên, các hợp chất này như một nhóm là chất kích hoạt tế bào đuôi gai mạnh. Tế bào đuôi gai là những liên kết quan trọng giữa hệ thống miễn dịch bẩm sinh và hệ miễn dịch có được. Tế bào T, thành viên quan trọng của hệ thống miễn dịch thu được, có sự hiện diện mạnh mẽ dưới ảnh hưởng của hợp chất thử nghiệm.

Điều quan trọng cần nhấn mạnh là: Nhiễm HIV được đặc trưng bởi sự suy giảm chết người của các tế bào T CD4, là mục tiêu của virus. Mặc dù liệu pháp thử nghiệm không có cách nào có khả năng tăng cường tế bào T CD4, nhưng nó đang được nghiên cứu về khả năng giúp loại bỏ ổ chứa virus của HIV bằng cách khuếch đại phản ứng miễn dịch.

Hơn 70 triệu người đã bị nhiễm HIV kể từ khi đại dịch suy giảm miễn dịch ở người bắt đầu vào đầu những năm 1980, và ước tính khoảng 35 triệu người đã chết vì nhiễm HIV trong vòng 40 năm qua, theo UNAIDS, một nỗ lực chung của Liên hợp quốc có sự tham gia của 11 Liên hợp quốc. các tổ chức nhằm chống lại HIV / AIDS.

UNAIDS ước tính rằng hơn 37 triệu người trên toàn thế giới đang sống chung với HIV và ART đã giúp giảm đáng kể tỷ lệ mắc và tử vong do vi rút gây ra, biến bệnh nhiễm trùng thành bệnh mãn tính cho người dân ở nhiều nơi trên thế giới.

Trong khi đó, Vesatolimod không phải là chất chủ vận thụ thể đầu tiên được sử dụng trong một nghiên cứu lâm sàng, những chất khác đã được phát triển và đang được khám phá trong điều trị ung thư như là chất bổ trợ mạnh - chất thúc đẩy - trong liệu pháp vắc xin ung thư.

Vesatolimod là an toàn và có liên quan đến sự giảm tốc độ đáng kể trong sự phục hồi của virus trong các bộ kiểm soát HIV. 
Trong nghiên cứu về HIV, SenGupta và các đồng nghiệp tập trung vào một nhóm bệnh nhân duy nhất được gọi là "người kiểm soát". Những bệnh nhân này có thể ngừng điều trị ARV theo chỉ định của họ, nhưng đáng chú ý là ngay cả khi không dùng thuốc ARV, họ vẫn có thể kiểm soát được phần nào sự nhân lên của HIV.

Ngoài sự tập trung của các nhà điều tra vào những bệnh nhân bất thường này, nhóm nghiên cứu cũng muốn xác định mức độ hiệu quả của vesatolimod trong việc điều trị bằng ART. Đánh bay vi-rút bằng ART và vesatolimod là một trong những cách để tạo ra một cú đấm có một không hai chống lại HIV. Các chuyên gia cho biết đó có phải là cách để thực hiện một cú đấm hạ gục hay không chỉ có thể được giải đáp thông qua rất nhiều vòng nghiên cứu.

Các nhà khoa học ban đầu phát triển vesatolimod để điều trị nhiễm trùng viêm gan mãn tính, nhưng nghiên cứu ngoài những nghiên cứu ban đầu đã tạo ra một khoảnh khắc eureka liên quan đến hợp chất thử nghiệm. Trong các nghiên cứu trên động vật, vesatolimod đã thu nhỏ đáng kể ổ chứa vi rút giống HIV — vi rút suy giảm miễn dịch simian — lây nhiễm cho khỉ. Sau phát hiện đó, các nhà khoa học bắt đầu phân tích để xác định hiệu quả của hợp chất này trong việc điều trị HIV.

SenGupta và các đồng nghiệp đã tuyển dụng 25 "người kiểm soát" HIV trong ART, cho 17 người trong số họ vesatolimod — TLR7 — trên cơ sở hai tuần một lần, sau đó tạm dừng ART. 8 người còn lại được dùng giả dược. Những người bệnh được điều trị bằng vesatolimod có kết quả tốt hơn những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược — nhưng chỉ ở mức độ khiêm tốn. Những người được điều trị bằng vesatolimod cho thấy sự gia tăng các tế bào miễn dịch hoạt động và giảm đáng kể DNA của HIV. HIV của họ đã tăng trở lại một tuần sau khi HIV của nhóm dùng giả dược tăng trở lại.

Thật đáng kinh ngạc, một người tham gia đã không bị nhiễm HIV trở lại trong 15 tuần sau khi dùng hợp chất thử nghiệm đường uống. Nhóm nghiên cứu hiện đang kêu gọi các thử nghiệm lâm sàng lớn hơn để đánh giá thêm vesatolimod.

SenGupta mô tả nghiên cứu hiện tại là một nghiên cứu bằng chứng về khái niệm và gợi ý rằng việc bổ sung vesatolimod vào phác đồ điều trị ARV có thể tăng cường các biện pháp điều trị để kiểm soát lây nhiễm HIV. Hợp chất thử nghiệm dường như làm tăng hoạt động tín hiệu và tương tác giữa các thành phần quan trọng của hệ thống miễn dịch bẩm sinh , theo nghiên cứu.

SenGupta viết: “Phân tích con đường suy luận cho thấy sự gia tăng tế bào đuôi gai và tế bào sát thủ tự nhiên và tăng khả năng gây độc tế bào sau khi dùng vesatolimod. "Các nghiên cứu lâm sàng lớn hơn sẽ là cần thiết để đánh giá hiệu quả của các liệu pháp kết hợp dựa trên vesatolimod nhằm mục đích kiểm soát lâu dài sự lây nhiễm HIV."

Đối với hàng triệu bệnh nhân HIV trên toàn thế giới, điều trị ARV có nghĩa là dùng thuốc hàng ngày — suốt đời. Hơn 40 loại thuốc đã được phê duyệt trong những năm qua, và một số, chẳng hạn như chất ức chế tích hợp, Biktarvy và Duvato, là thuốc một viên. ART không chỉ giữ cho nhiễm HIV không phát triển thành AIDS toàn diện, mà còn có thể đẩy mức độ vi rút xuống thấp đến mức không thể phát hiện được bằng các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm. Một khi mức độ vi-rút không thể phát hiện được, HIV không thể lây truyền qua đường tình dục được nữa.

Tuy nhiên, ấn tượng như vậy nhưng đây không phải là một phương pháp chữa khỏi và một số bệnh nhân HIV — cụ thể là những người nhiểm HIV vẫn bị tác dụng  bệnh tăng trở lại và suy yếu giữa các khoảng thời gian dùng và không dùng ART theo chỉ định.

Ngoài ra, liệu pháp điều trị ARV không phải là không có nhược điểm của nó. Thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ từ nhẹ đến ghê gớm. Ví dụ, phát ban trên da và tăng cân là những tác dụng phụ có thể xảy ra với một số loại thuốc điều trị HIV. Mức cholesterol cao và các vấn đề về tim và thận là một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng hơn liên quan đến những tác dụng phụ khác.

Tuy nhiên, liệu pháp kháng retrovirus được coi là một trong những thành công lớn nhất của y học hiện đại vì nó giúp bệnh nhân HIV có tuổi thọ gần như bình thường. Do đó, các nhà nghiên cứu đã ưu tiên tìm ra phương pháp chữa trị HIV có thể loại bỏ vi rút hoặc ngăn vi rút bùng phát trở lại sau khi bệnh nhân ngừng chế độ điều trị ARV hàng ngày. Do đó, việc theo đuổi một hợp chất như vesatolimod — TLR7 — và khả năng thúc đẩy phản ứng miễn dịch chống lại HIV của nó. Nhóm nghiên cứu hy vọng các nghiên cứu trong tương lai có thể tạo ra kết quả tốt hơn.

Hiện tại, nghiên cứu chứng minh khái niệm cho thấy các nhà khoa học đang đi đúng hướng: "Thuốc vesatolimod chủ vận TLR7 gây ra sự chậm trễ khiêm tốn trong sự phục hồi của vi rút trong HIV sau khi ngừng điều trị bằng thuốc kháng vi rút", SenGupta viết.