Liệu tarloxotinib cuối cùng có thể phá vỡ rào cản HER2 trong ung thư phổi?
Các gen HER2 là tác nhân được biết đến nhiều nhất ở bệnh ung thư vú, thông thường những thay đổi trong gen này được tìm thấy ở 1 trong 5 trường hợp của bệnh. Không những thế HER2 cũng là tác nhân gây ra ung thư phổi chiếm tỷ lệ khoảng 3% (khoảng 6.500 bệnh nhân mỗi năm). Trong khi các loại thuốc như trastuzumab và lapatinib đã chứng minh hiệu quả về những ảnh hưởng thầm lặng của HER2 trong ung thư vú, thì hiện tại không có bất cứ liệu pháp nào có thể nhắm vào mục tiêu HER2 được công nhận để điều trị ung thư phổi.
Hiện nay, một nghiên cứu của Trung tâm Ung thư Đại học Colorado được trình bày tại Hội nghị thường niên lần thứ 30 của EORTC-NCI-AACR về Mục tiêu Phân tử và Điều trị Ung thư cho thấy những hứa hẹn về chiến lược mới chống lại ung thư phổi do HER2 tác động (với sự tham gia của EGFR, cũng là một nguyên nhân phổ biến nhất gây ung thư phổi). Tarloxotinib, là một chất ức chế mạnh HER2 / EGFR, tuy nhiên thuốc chỉ hoạt động trong điều kiện oxy thấp, chẳng hạn như thường thấy trong mô khối u. Vì thế bằng cách kết hợp một chất ức chế mạnh HER2 / EGFR với một hoạt động nhằm nhắm mục tiêu cụ thể vào các khối u, các nhà nghiên cứu cho thấy tarloxotinib có thể hoạt động mạnh hơn và chống lại các dòng tế bào ung thư phổi hơn cả những chất ức chế HER2 / EGFR thành công nhất hiện có.
Robert C. Doebele cho biết: Chúng tôi rất vui mừng về những phát hiện mới trong loại thuốc này. Vì khi nó ở gần các tế bào khỏe mạnh, nó không hoạt động, tuy nhiên khi nó gần các tế bào khối u, thì nó hoạt động rất tích cực, Tiến sĩ, Giám đốc Trung tâm Ung thư CU và là người đồng sáng lập Rain Therapeutics Inc., công ty về công nghệ sinh học đang phát triển tarloxotinib ở giai đoạn lâm sàng và có thể sử dụng điều trị trong ung thư phổi.
Tarloxotinib nằm trong một nhóm các tác nhân chống ung thư được gọi là "tiền chất", trong đó các phân tử không hoạt động được biến đổi thành các phân tử hoạt động bởi các điều kiện cụ thể bên trong cơ thể. Trong trường hợp của tarloxotinib, các phân tử oxy loại bỏ các electron từ tiền chất để giữ cho nó không hoạt động. Trong trường hợp không có oxy, tarloxotinib sẽ bị đứt đoạn vào trong hoạt động của nó.
Nghiên cứu hiện tại cho thấy, trong các mô khỏe mạnh, có hàm lượng oxy cao, thì phải mất khoảng một giờ để cơ thể có thể phân hủy một nửa số phân tử tarloxotinib được quản lý, và trong các mô khối u oxy thấp, khoảng cách tương tự mất khoảng 80 giờ. Điều này làm cho tarloxotinib hoạt động nhiều hơn gấp 50 lần trong điều kiện oxy thấp so với điều kiện oxy bình thường. Và với điều kiện oxy thấp, hay còn gọi là "thiếu oxy", đây được xem là một dấu hiệu của bệnh ung thư, thì sự tăng trưởng của mô khối u thường vượt qua sự tăng trưởng của các mạch máu cần thiết để cung cấp cho khối u với oxy.
Vấn đề ở đây là nồng độ chất ức chế HER2 / EGFR cần thiết để có thể gây ra ảnh hưởng đến ung thư phổi HER2 / EGFR là quá cao đến nỗi những loại thuốc này sẽ có nhiều tác dụng phụ hữu ích về mặt lâm sàng. Và các nhà nghiên cứu hy vọng rằng cách tiếp cận với tiền chất này sẽ giải quyết được vấn đề trên, qua đó đưa ra chất ức chế HER2 / EGFR khi cần thiết mà không ảnh hưởng đến chức năng của các mô khỏe mạnh, tác giả đầu tiên của nghiên cứu, Adriana Estrada-Bernal cho biết.