Larotrectinib: Nhắm mục tiêu DNA trong điều trị ung thư

Trong khi những đứa trẻ khác đang được vui chơi, học tập thì với Michelle, năm nay 2 tuổi, đang chiến đấu với căn bệnh ung thư quái ác - đang đe dọa tới tính mạng của cô bé. Và các bác sĩ tại Bệnh viện Nhi đồng Los Angeles đã cứu sống bé trong một cuộc chiến chống bệnh tật đầy khó khăn, vì thế với những gì đã xảy ra đây được ca ngợi là "viên đạn ma thuật" trong cuộc chiến chống lại một số bệnh ung thư.

Bác sĩ Leo Mascarenhas, của CHLA đã nhìn thấy được nhiều tiềm năng trong larotrectinib khi ông giúp thiết kế thử nghiệm lâm sàng về sự an toàn và hiệu quả của nó, tuy nhiên chưa một ai có thể lường trước được kết quả như thế nào. Và những ý nghĩa chợt hiện ra trước ngày hôm nay, khi Mascarenhas, Phó Giám đốc Trung tâm Trẻ em về Ung thư và Bệnh Máu - Trưởng Khoa Ung bướu phản ánh về những bệnh nhân đã được điều trị bằng larotrectinib. Thành thật mà nói, đây là một loại thuốc đáng chú ý, ông nói. Và đó có lẽ là loại thuốc ấn tượng nhất mà tôi từng thấy trong sự nghiệp của mình. Mascarenhas cũng là Phó giáo sư nhi khoa lâm sàng tại Trường Y Keck thuộc USC.

Bức xạ và hóa trị liệu đã đi một chặng đường dài. Nhiều bệnh ung thư đã từng vô vọng từ một quan điểm điều trị đang trải qua tỷ lệ chữa bệnh cao. Tuy nhiên, một số khối u vẫn còn kháng với hóa trị liệu, chứng minh khó nắm bắt cho các nhà khoa học tìm kiếm câu trả lời và cho các bác sĩ lâm sàng nhằm mục đích để chữa bệnh nhân của họ. Ung thư thường được xác định bởi nơi chúng phát triển trong ung thư buồng trứng, ung thư đại tràng, ung thư da. Tương tự như vậy, có một cách tiếp cận duy nhất để điều trị trong mỗi trường hợp. Nhưng nếu chúng ta không còn bị giới hạn điều trị ung thư dựa trên vị trí của nó trong cơ thể hoặc loại mô bị ảnh hưởng thì sao? Điều gì sẽ xảy ra nếu, thay vào đó, chúng ta có thể tìm thấy một sợi chung liên kết tất cả các loại khối u ? Khi nó quay ra, một số bệnh ung thư chia sẻ dị thường di truyền có thể cung cấp khóa thiếu này. Các nhà nghiên cứu đang thăm dò DNA bên trong mỗi tế bào ung thư để khám phá các lựa chọn điều trị mới, nhắm mục tiêu.

Bức xạ và hóa trị liệu được xem là một chặng đường dài. Và đối với nhiều bệnh ung thư đã từng đem lại nhiều tuyệt vọng ở góc độ điều trị. Tuy nhiên, vẫn còn một số khối u kháng với liệu pháp hóa trị, từ đó các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm câu trả lời cho các bác sĩ nhằm mục đích tìm ra phương pháp điều trị phù hợp cho bệnh nhân. Ung thư thường được xác định tại nơi chúng phát triển trong ung thư buồng trứng, ung thư đại tràng, ung thư da. Và tương tự như vậy, đã có một cách tiếp cận độc đáo để xử lý trong từng trường hợp. Tuy nhiên nếu chúng tôi không còn giới hạn việc điều trị ung thư dựa trên vị trí của nó trong cơ thể hoặc nếu các loại mô bị ảnh hưởng thì sao? Điều gì sẽ xảy ra nếu, chúng ta có thể tìm thấy một sợi chung liên kết tất cả các loại khối u? và khi nó quay lại, một số bệnh ung thư cho thấy những bất thường trong di truyền này có thể được xem là chìa khóa của mất tích này. Từ đó các nhà nghiên cứu đang xem xét các DNA bên trong mỗi tế bào ung thư qua để khám phá các lựa chọn điều trị mới, nhắm mục tiêu.

Trong khi đó điều này có thể được xem như là một mục tiêu ra tiếp cận, thì các nhà nghiên cứu và các bác sĩ tại CHLA đã triển khai thực hiện các chiến lược này thành hiện thực. Và khi đó bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ OncoKids của CHLA, đây được xem là một xét nghiệm chuyên biệt để kiểm tra bệnh ung thư của bệnh nhân đối với các dấu hiệu sinh học khác nhau. Qua đó kết quả từ bảng điều khiển OncoKids có thể giúp các bác sĩ chẩn đoán và điều trị bệnh cho trẻ dựa trên khối u di truyền của họ.

Đầu tuần này, FDA đã phê duyệt nhanh chóng cho Vitrakvi (larotrectinib), một loại thuốc nhắm vào khối u được gọi là là phản ứng tổng hợp TRK - một sự hợp nhất của hai gen bình thường, tuy nhiên khi kết hợp, nó gây ra ung thư. Và khi TRK được hợp nhất thì ước tính gây ra đến 1% khối u rắn. Tuy nhiên không giống như một số đột biến gây ung thư như đột biến BRCA trong ung thư vú - sự hợp nhất của TRK có thể gây ung thư ở bất kỳ loại mô nào trong cơ thể.

Larotrectinib được xem là loại thuốc uống được nhắm mục tiêu vào phản ứng tổng hợp TRK. Tuy nhiên nó chỉ là thuốc thứ hai được FDA chấp thuận và không nhắm mục tiêu cụ thể nào vào trong vị trí của khối u mà thay vào đó nhắm vào các khối u dựa trên di truyền học. Vì thế việc phát triển và phê duyệt larotrectinib được xem là một bước tiến mới hướng tới các liệu pháp nhắm mục tiêu hơn trong điều trị ung thư.  

Mascarenhas đã trực tiếp giám sát việc điều trị một số bệnh nhân tại CHLA, bao gồm cả trẻ Michelle, đây được xem là một phần của thử nghiệm lâm sàng cho larotrectinib. Và câu chuyện của Michelle diễn ra trong một vài ngày, khi khối u của cô bé chỉ như một hạt đậu nhưng việc nó phát triển quá nhanh đến mức gần như nó nghiền nát đường thở của cô bé. Khi đó việc thông qua sử dụng bảng điều khiển OncoKids, các bác sĩ đã tìm thấy bệnh ung thư của Michelle mang một phản ứng tổng hợp TRK. 

Và với những gì đã xảy ra có thể được mô tả như một sự thúc đẩy tốt trong việc chiến đấu chống lại căn bệnh trên của Michelle, khi đó bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ ung bướu, nhân viên nghiên cứu lâm sàng, và thậm chí dược sĩ tại CHLA đã làm việc suốt ngày đêm để có thể giúp Michelle tham vào thử nghiệm lâm sàng và tiếp cận với thuốc. Những nỗ lực to lớn này cho thấy không hề vô ích - cũng như phần lớn bệnh nhân tham gia thử nghiệm, Michelle đã thuyên giảm nhanh chóng, kích thước khối u của bé đã giảm đi đáng kể và điều này thật ấn tượng. 

Trong năm nay, đồng tác giả bài viết Mascarenhas sẽ trình bày kết quả từ thử nghiệm lâm sàng trên Tạp chí Y học New England - tạp chí Lancet Oncology - Cancer. Và những báo cáo này sẽ mô tả "hoạt tính chống ung thư nhanh, mạnh và bền" của larotrectinib đối với những bệnh nhân tại mọi lứa tuổi có khối u kết hợp TRK. Tất nhiên  Michelle chưa thể đọc những báo cáo này, tuy nhiên điều cô bé quan tâm nhất hiện nay là có thể được trở về nhà với gia đình.

Ngoài ra Mascarenhas cho biết, thành công ấn tượng của việc giảm nhanh kích thước khối u (một số trường hợp đã hoàn toàn biến mất), các tác dụng phụ của thuốc là tối thiểu, nhưng "chắc chắn không có gì nghiêm trọng bằng tác dụng phụ của hóa trị". Thật vậy, ông mô tả larotrectinib như một "viên đạn ma thuật" ở các khối u mang phản ứng tổng hợp TRK. Và thuốc này cũng không hoạt động trong một loại ung thư cụ thể nào, Mascarenhas nói, qua đó có thể thấy nó chỉ hoạt động trong bất kỳ loại ung thư nào có hợp chất TRK. Nó hoạt động trong ung thư phổi, ung thư đại tràng, khối u tuyến nước bọt, sarcomas, u não, và ung thư tuyến giáp. Vì vậy, đó là duy nhất.   

Câu hỏi được đặt ra ở đây là: Kết quả nổi bật này ảnh hưởng như thế nào đến các bác sĩ đã dành sự nghiệp vào chăm sóc trẻ em bị ung thư? "Chúng tôi đã ngạc nhiên trước tất cả," phản ánh Mascarenhas. Và nếu nhìn thấy bất cứ đứa trẻ nào đang chiến đấu chống lại căn bệnh quái ác trên - thì nó thực sự đáng chú ý. 

Vì thế việc phê chuẩn của FDA gần đây có ý nghĩa quan trọng trong việc đưa larotrectinib sử dụng cho các gia gia đình không có lựa chọn. Và nó cũng đại diện cho một bước tiến tới tương lai mà Mascarenhas tưởng tượng. Ông nói: Nếu chúng ta có thể tìm ra đột biến thực sự trong một căn bệnh ung thư và tìm hiểu cách nhắm mục tiêu nó hiệu quả, thì chúng ta có thể kiểm soát ung thư. Và cho dù chúng tôi không thể chữa khỏi căn bệnh trên nhưng có thể kiểm soát được nó, giống như chúng tôi thực hiện được với bệnh cao huyết áp và tiểu đường, qua đó chất lượng sống của mọi người được đảm bảo.