Giải quyết những bí ẩn của NPM1 trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính

Vì thế đây được coi là một trong những bí ẩn lớn nhất trong bệnh bạch cầu cấp tính, Tiến sĩ Margaret Goodell, Giáo sư tại Trung tâm tế bào gốc - Y học tái sinh - Khoa nhi - Phân tử và Di truyền học ở Baylor, Tác giả cao cấp của bài báo cho biết. Hiện nay các đột biến phổ biến nhất đều liên quan đến bệnh bạch cầu cấp tính xảy ra trong gen NPM1, tuy nhiên, vẫn chưa có cơ chế hoạt động nào được phát hiện cho đến nay.

Trong phòng thí nghiệm của mình tại Baylor College of Medicine, Goodell và nhóm của cô đã phát triển các chiến lược mới có thể khai thác công nghệ CRISPR qua đó dễ dàng nhắm mục tiêu - thao tác chỉ với dạng đột biến của protein, còn được gọi là NPM1c, và phần còn lại của tế bào vẫn còn nguyên vẹn. Điều này cho phép nhóm nghiên cứu mở khóa chức năng của nó.

Ngoài ra nhóm nghiên cứu còn phát hiện ra rằng bằng cách ngăn chặn NPM1 đột biến từ hạt nhân sang tế bào chất được sử dụng CRISPR hoặc một loại thuốc ung thư có thể gây ra trở ngại, chẳng hạn như XPO1, qua đó gây ra sự ức chế trong việc phát triển tế bào bạch cầu. Vì thế khi các tế bào bạch cầu biến mất, những con chuột bị bệnh bạch cầu nếu được điều trị bằng thuốc thì sẽ sống lâu hơn.

Không những thế các nhà nghiên cứu còn thấy rằng khi protein NPM1 được phép rời khỏi hạt nhân, thì nó có thể kích hoạt một tập hợp các gen qua đó thúc đẩy sự tăng trưởng của bệnh bạch cầu. Và nếu NPM1c có thể ngăn chặn được việc xâm nhập vào tế bào chất, thì tế bào bạch cầu myeloid cấp tính (AML) có thể phân biệt hoặc chết hay ngừng tái tạo tế bào ung thư, Tiến sĩ Lorenzo Brunetti, Goodell Lab tại Baylor và là đồng tác giả đầu tiên của bài báo cho biết.

Giải quyết những bí ẩn của NPM1 trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.

Vì thế những phát hiện này cho thấy khi tế bào bạch cầu myeloid cấp tính biểu hiện NPM1 đột biến phụ thuộc nhiều vào việc tiếp tục để NPM1c tăng trưởng qua đó đưa ra lý do cho việc sử dụng liệu pháp ức chế tăng trưởng hạt nhân trong AML từ đột biến NPM1.

Brunetti cho biết: Đây là một nghiên cứu có tác động đến việc điều trị sâu sắc. Và hiện nay đã có một loại thuốc ức chế sự tăng trưởng của nhiều protein, bao gồm NPM1 đột biến, từ nhân tế bào sang tế bào chất. Điều này cho thấy những bằng chứng hợp lý rằng chúng ta có thể được điều trị bằng AML này bằng một liệu pháp hiện có. Và chúng tôi hy vọng nghiên cứu này sẽ là tiền đề mở ra các cuộc hội thoại lớn và qua đó có thể tiếp tục nghiên cứu để thúc đẩy một thử nghiệm lâm sàng.

Hiện nay chúng tôi đã có thể đưa ra được câu trả lời về lĩnh vực AML bằng cách khai thác tiến bộ kỹ thuật mới trong phương pháp CRISPR / Cas9. Tiến sĩ Brunetti và tôi thấy rằng dự án này là một bổ sung lý tưởng cho kinh nghiệm - lợi ích tương ứng của chúng tôi và môi trường tại Baylor cho phép chúng tôi theo đuổi dự án này với sự đóng góp - hỗ trợ từ nhiều giảng viên trong nhiều bộ phận khác nhau, Michael Gundry, trong Chương trình đào tạo y tế khoa học tại Baylor và là tác giả đồng đầu tiên của bài báo cho biết.