Thử nghiệm CASSINI công bố dữ liệu về ngăn ngừa huyết khối ở bệnh nhân ung thư

Lần đầu tiên, một nghiên cứu lâm sàng đã điều tra việc sử dụng thuốc chống đông máu bằng cách uống trực tiếp, qua đó ngăn ngừa nguy cơ cao mắc phải tình trạng huyết khối (cục máu đông) ở bệnh nhân ung thư, được công bố hôm nay trên Tạp chí Y học New England. Ngoài ra, nghiên cứu này cho thấy không có bất cứ thay đổi nào đáng kể về huyết khối tĩnh mạch hoặc tử vong trong thử nghiệm tổng thể 180 ngày, tuy nhiên các nhà nghiên cứu đã quan sát thấy các vấn đề này đang ở mức tương đối thấp ở những bệnh nhân tích cực sử dụng thuốc trong nghiên cứu hoặc trong thời gian điều trị. 

Thử nghiệm CASSINI, được dẫn dắt bởi tác giả cao cấp Tiến sĩ Gary H. Lyman, lãnh đạo cấp cao tại Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Fred Hutchinson và là tác giả đầu tiên của nghiên cứu. Ngoài ra, Tiến sĩ Alok Khoran, Tiến sĩ Nicole M. Kuderer cũng tham gia vào nghiên cứu này. Thử nghiệm CASSINI là một thử nghiệm giai đoạn IIIb ngẫu nhiên, giữa các trung tâm, thu nhận 1.080 bệnh nhân từ Hoa Kỳ và quốc tế.

Hiện nay, bệnh nhân ung thư có nguy cơ đông máu tăng cao, trong đó các yếu tố sinh học của ung thư có thể làm thay đổi và xuất hiện tình trạng máu đặc do nhiều loại phương pháp điều trị ung thư, bao gồm cả hóa trị.

Lyman chia sẻ: Sau ung thư, huyết khối (cục máu đông) là nguyên nhân thứ hai gây ra tử vong, cùng với nhiễm trùng, đối với bệnh nhân ung thư điều trị ngoại trú thường được điều trị bằng hóa chất, thì đây chính là tác nhân chính gây ra căn bệnh này, tử vong và tăng chi phí điều trị cho bệnh nhân. Vì thế kết quả của nghiên cứu này sẽ giúp chúng tôi hiểu làm thế nào bệnh nhân có thể thấy được lợi ích tiềm năng của việc giảm tình trạng huyết khối cũng như những nguy cơ tiềm ẩn, qua đó thiết lập một tiêu chuẩn đánh giá bệnh nhân ung thư nào có nguy cơ phát triển huyết khối cao nhất.

Mặc dù các nguy cơ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch đã giảm đáng kể trong thời gian điều trị, nhưng các nhà nghiên cứu đã không tìm thấy tác động đáng kể nào liên quan đến kết quả chính của nghiên cứu ở bệnh huyết khối tĩnh mạch trong 180 ngày đầu tiên, trong thời gian đó nhiều bệnh nhân đã được sử dụng thuốc, từ đó họ đã thấy mức độ tương tự trong cả phương pháp can thiệp và giả dược. Nhìn chung, nguy cơ chảy máu đều xảy ra ở cả thời gian dùng thử và điều trị 180 ngày.

Thử nghiệm AVERT được xem là nghiên cứu chống máu đông thứ hai sau thử nghiệm CASSINI, ở nghiên cứu thứ hai này các dữ liệu trình bày về sự an toàn và hiệu quả của thuốc chống máu đông bằng cách uống trực tiếp có thể ngăn ngừa huyết khối ở bệnh nhân ung thư. Ngoài ra, các thử nghiệm CASSINI và AVERT cũng đại diện cho các nghiên cứu giai đoạn 3 đầu tiên sử dụng các yếu tố nguy cơ lâm sàng đã được xác định, ví dụ điểm rủi ro Khorana, dùng để xác định bệnh nhân ung thư có nguy cơ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch.

Kuderer chia sẻ: Hiện nay, việc sàng lọc bệnh nhân mắc phải huyết khối trước khi tham gia vào nghiên cứu, và chúng tôi đã xác định gần 5% điểm rủi ro Khorana từ 2 trường hợp mắc phải tình trạng huyết khối mặc dù đã kiểm tra thể chất trước khi bắt đầu hóa trị. Điều này cho thấy đối với các nghiên cứu trước đây của chúng tôi trong đó có sàng lọc xác định huyết khối thì điểm rủi ro Khorana lớn hơn hoặc bằng ba và chiếm gần 9% trong số những bệnh nhân có nguy cơ cao. 

Sau khi chẩn đoán ung thư, nguy cơ máu đông ngày càng tăng cao trong toàn bộ thời gian điều trị và ung thư hoạt động, trung bình từ 5 đến 25% trong các loại ung thư khác nhau, đặc biệt ở những bệnh nhân đang ở giai đoạn tiến triển. Ngoài ra, huyết khối có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng như thuyên tắc động mạch phổi (tắc mạch phổi).

Vì thế các nghiên cứu lớn hơn ở bệnh nhân trên thế giới cần được thực hiện nhằm xác định liệu sàng lọc như trong thử nghiệm CASSINI, có thể làm giảm tỷ lệ tử vong sớm hay không, Kuderer nói.

Bên cạnh đó, để đánh giá bệnh nhân nào có nguy cơ phát triển huyết khối, các nhà nghiên cứu đã sử dụng Điểm rủi ro Khorana dựa trên loại ung thư, chỉ số khối cơ thể và công thức máu. Thử nghiệm CASSINI ngẫu nhiên sàng lọc tất cả các bệnh nhân trước khi được xác định bằng siêu âm. Tuy nhiên, điểm khác biệt chính giữa hai nghiên cứu này là Thử nghiệm CASSINI sàng lọc những trường hợp tham gia tìm huyết khối trước cũng như trong thời gian nghiên cứu, trong khi Thử nghiệm AVERT thì không.

Chỉ số khối cơ thể:

Thường được biết đến với chữ viết tắt BMI (theo tên tiếng Anh Body Mass Index) được dùng để đánh giá mức độ gầy hay béo của một người. 

Công thức máu:

Là một trong những xét nghiệm thường quy được sử dụng nhiều nhất trong các xét nghiệm huyết học cũng như xét nghiệm y khoa.

Lyman nói: Mặc dù các thử nghiệm CASSINI - AVERT khác nhau về sàng lọc và các biện pháp kết quả, tuy nhiên tôi coi các nghiên cứu này là bổ sung và khuyến khích chúng được giải thích cùng nhau, mặc dù có những khác biệt về thiết kế. Ngoài ra, tôi cũng hy vọng rằng trong tương lai các thử nghiệm sẽ cải thiện hơn nữa khả năng phân loại bệnh nhân như loại điều trị và dấu ấn sinh học được xác nhận.

Hiện tại, thuốc chống đông máu trực tiếp vẫn chưa được phê duyệt trong việc ngăn ngừa huyết khối (cục máu đông) ở bệnh nhân ung thư. Tuy nhiên đã có những khuyến nghị về tiêu chuẩn chăm sóc từ một loại thuốc tiêm dùng để điều trị huyết khối sau khi tình trạng này phát triển hoặc là tác nhân phòng ngừa ở những bệnh nhân có nguy cơ cao. Bởi vì các liệu pháp điều trị ung thư thường được thực hiện ở các cơ sở ngoại trú, vì thế Thử nghiệm CASSINI đã tìm cách đánh giá liệu phương pháp phân loại rủi ro và sử dụng thuốc chống đông bằng đường uống có thể là lựa chọn an toàn, hiệu quả và thuận tiện hơn để ngăn ngừa huyết khối ở bệnh nhân ung thư.

Bước tiếp theo, Lyman và các đồng nghiệp tại Fred Hutch sẽ bắt tay vào phân tích lợi ích từ việc kết hợp những tác động của thuốc ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và các chi phí chăm sóc sức khỏe khác. Ngoài ra, chúng tôi đang tìm hiểu thêm các phân tích tổng hợp từ thử nghiệm CASSINI và AVERT qua đó có thể hiểu đầy đủ hơn về việc sử dụng thuốc chống đông bằng đường uống trong việc phòng ngừa.

Lyman cho biết: Cho đến nay có một nhu cầu lâu dài đối với những bệnh nhân ung thư và huyết học nhằm giải quyết vấn đề này một cách toàn diện và hiểu được gánh nặng của tình trạng đông máu đem lại về những yếu tố liên quan và nhập viện đối với bệnh nhân bệnh nhân ung thư. Kết quả các thử nghiệm quan trọng này sẽ được nghiên cứu chuyên sâu nhằm đánh giá xem các thay đổi trong khuyến nghị hướng dẫn hiện tại có được bảo đảm hay không.

Lyman là nhà hướng dẫn hàng đầu trong điều trị hoặc ngăn ngừa huyết khối cho bệnh nhân ung thư tại Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ, cũng như Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ, nơi đang thiết lập các hướng dẫn điều trị về huyết khối ở một số cơ sở lâm sàng.

Lyman chia sẻ: Trong những ngày đầu làm bác sĩ ung thư ở Buffalo, New York, lần đầu tiên tôi đã quan sát thấy các huyết khối gây ra nhiều tác động tổn hại đối với nhiều bệnh nhân. Kể từ đó, tôi đã theo đuổi nhiều nghiên cứu nhằm nâng cao hiểu biết của tôi qua đó có thể ngăn chặn tốt nhất các kết quả bất lợi và nghiêm trọng do huyết khối gây ra.