Nghiên cứu: Các chiến lược mới về điều trị miễn dịch tối ưu cho bệnh ung thư gan

Hiện nay các nhà khoa học y tế của KAIST đã trình bày một quá trình mới liên quan đến sự cạn kiệt tế bào miễn dịch T, qua đó cung cấp nhiều bằng chứng và lý do để đưa ra các chiến lược tối ưu nhằm phong tỏa điểm kiểm soát miễn dịch ở bệnh nhân ung thư.

Và họ đã thành công trong việc phân biệt nhóm ung thư tế bào gan với những thành phần tế bào miễn dịch xâm nhập vào khối u của bệnh nhân ung thư gan. Vì thế đối với nghiên cứu trị liệu miễn dịch này, được thực hiện với sự cộng tác của Trung tâm y tế Asan, qua đó đã xác nhận khả năng sử dụng cho bệnh nhân ung thư gan, và cung cấp một quá trình mới cho thuốc cũng như một mô hình mới cho nghiên cứu tiên tiến khác.

Khi ung thư xảy ra, cơ thể được kích hoạt bởi các tế bào T nhằm loại bỏ các tế bào ung thư. Khi đó khối u tạo thành một môi trường nhằm ức chế chức năng tế bào T. Và tại thời điểm này, các tế bào T xâm nhập được đưa đến bề mặt tế bào dưới dạng protein PD-1. Khi đó hoạt động của nó giảm dần và sau đó cạn kiệt.

Còn đối với hệ thống miễn dịch nơi có thể tiêu diệt các tế bào ung thư, nhưng đôi khi, các tế bào ung thư có thể thích nghi, biến đổi, và ẩn khỏi hệ thống miễn dịch một cách hiệu quả. Bên cạnh đó, một trong những cơ chế đã phát triển nhằm ngăn chặn sự phá hủy của hệ thống miễn dịch như làm mất chức năng các tế bào T, gọi là cạn kiệt tế bào T, một quá trình chủ yếu được thực hiện qua trung gian bởi các phân tử điểm kiểm tra miễn dịch như PD-1, TIM-3 và LAG-3.

Và với những đột phá gần đây việc khuyến khích các kết quả lâm sàng ở các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI) như kháng thể đơn dòng kháng PD-1 (mAbs) và mAbs chống CTLA-4 cho thấy có khả năng rất lớn để kiểm soát ung thư bằng cách kích hoạt miễn dịch. Từ đó cho thấy các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch đem lại nhiều lợi ích lâm sàng đáng kể trong một số loại ung thư, dẫn đến việc sử dụng rộng rãi của chúng trong các thực hành lâm sàng.

Ngoài ra, kháng thể chống PD1 được xem là một trong những tác nhân tiêu biểu nhất trong nhóm thuốc này. Tuy nhiên, để hiểu được ý nghĩa sinh học và lâm sàng của sự cạn kiệt tế bào T trong ung thư là một điều rất khó khăn. Vì thế nhóm nghiên cứu KAIST do Giáo sư Su-Hyung Park dẫn đầu đã báo cáo về sự không đồng nhất của sự cạn kiệt tế bào T trong ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) và những tiềm năng lâm sàng của nó trong Gastroenterology vào ngày 4 tháng 12. 

Bên cạnh đó, nhóm nghiên cứu đã tiết lộ tình trạng cạn kiệt tế bào T không đồng nhất được xác định bởi các mức biểu hiện PD-1 khác biệt trong các tế bào T CD8 + trong HCC. Qua đó các tác giả nhận thấy rằng các tế bào T CD8 + xâm nhập khối u có biểu hiện PD-1 cao (PD-1high CD8 + TILs) từ bệnh nhân HCC bị suy giảm chức năng và cung cấp các thụ thể điểm kiểm tra miễn dịch khác như TIM-3 và / hoặc LAG3, so với những trường hợp có mức độ thấp Biểu thức PD-1 (PD-1low CD8 + TILs).

Ngoài ra, dựa trên những kết quả này, các tác giả đã xác định hai nhóm nhỏ bệnh nhân HCC khác nhau tùy thuộc vào sự hiện diện hay vắng mặt của PD8 + TIL CD8 +. Từ đó, họ đã phát hiện rằng các bệnh nhân HCC với TIL CD8 + có liên quan đến các đặc điểm khối u - dấu ấn sinh học tích cực hơn, những dự đoán về đáp ứng với liệu pháp chống PD1. Không những thế, nhóm nghiên cứu đã chứng minh rằng chỉ những bệnh nhân HCC có PD8 + TILs hoặc tế bào T CD8 + cho thấy việc xâm nhập khối u được biểu hiện ở nhiều thụ thể điểm kiểm tra miễn dịch có thể được hồi sinh thêm bằng cách phong tỏa điểm kiểm tra miễn dịch kết hợp.

Giáo sư Park đã cho biết: Việc  phân loại mới ở các bệnh nhân HCC đã được xác định trong nghiên cứu này có thể được sử dụng như một dấu ấn sinh học qua đó có thể dự đoán những đáp ứng của liệu pháp miễn dịch ung thư hiện tại (liệu pháp chống PD-1). Ông cũng cho biết họ sẽ tiếp tục tiến hành nghiên cứu về sự cạn kiệt tế bào T - kích hoạt các loại ung thư khác nhau, và điều này có thể giúp hiểu rõ hơn về phản ứng của tế bào T chống lại ung thư, từ đó cung cấp bằng chứng cho liệu pháp miễn dịch ung thư trong tương lai để đạt được mục tiêu cuối cùng là cải thiện sự sống cho bệnh nhân ung thư.